免疫系统保护我们免受感染和伤害。但当免疫反应过于激进时，机体也会受破坏性炎症之苦，这种情况会发生在诸如类风湿性关节炎和牛皮癣之类的疾病中。

炎症发生前，要先拉响“警报蛋白”，即产生白细胞介素，这些蛋白会通过激活免疫系统的不同成分，来增强机体对感染和伤害的防御能力。

此前我们曾报道白细胞介素-26（IL-26）可作为新冠重症标志物，它的高水平与严重炎症反应相关。（详见《你新冠重症了吗？抽一管血可能就知道了》）相比之下，IL-37一直以来被视作免疫系统的“关闭键”，具有免疫抑制功能（当然，关于它是如何关闭炎症的，学界存在极大争论）。

表达炎性细胞因子（绿色）的人类细胞

反常的是，都柏林圣三一学院斯莫菲特遗传研究所的科学家发现，白细胞介素-37竟然能作为免疫激活分子，当以正确方式激活时，它显示出强大促炎活性。这项新发现刊载于《科学-免疫学》（Science Immunology）。

论文通信作者、斯莫菲特遗传学教授西默斯·马丁（Seamus Martin）如此说道：

白细胞介素在调节免疫系统以应对细菌和真菌感染方面发挥关键作用。但IL-37长期以来一直不为人了解。它一度被视作免疫关闭键，现在却显示出驱动炎症的作用，这太出乎意料了。

我们的工作表明，IL-37能与皮肤中的白细胞介素受体结合；而白细胞介素受体已知在驱动牛皮癣方面扮演着关键角色。现在算上IL-37，已经总计有4个通过这种特定白细胞介素受体发出信号的免疫警报分子了。

那么，为什么会有这么多种白细胞介素与同一个受体结合呢？目前还给不出问题答案，不过马丁等人推测：这可能是因为该受体在人体皮肤中起着非常重要的哨兵功能，而仅一种警报蛋白可能根本不足以对皮肤遇到的各种传染源作出反应。

“皮肤是机体与外界间的主要屏障，是免疫系统的第一道防线，微生物必须先突破皮肤方可进入人体。IL-37以及其他免疫警报蛋白或许已经进化成为同一主题的不同变体，使人体能够通过被每种响应不同病原体的酶激活来检测不同类型的感染。”

资料来源：

Immune Surprise: Key Alarm Protein Drives Inflammation

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