笔者取材于越南与美国共同主办的讨论会,关于落叶剂的长期毒性实况报告
前 言
从1983年1月13 ~ 19日,在越南胡志明市召开了“与战争有关的除草剂、落叶剂的国际讨论会”。(International Symposium on Herbici des and Deffoliants in War)。有“给人类和自然带来长期的影响”这一论题。
除草剂、落叶剂作为化学武器,在第二次世界大战时,为用于对日本的陆上作战而被研制成功,实际用于战争是1961年在南越。由美军使用落叶剂,此后,大概持续使用达十年之久。后因国际舆论高涨而渐渐中止使用,重又经历了十余个春秋。在第二次印度支那战争中,落叶剂的目的是使广泛的森林地带遭受生态系统的破坏,这是众所周知的。但同时还在农民生活的地方,使粮食不能生长,这点还不太为人们所知。在越南,断定有200万人(士兵和农民)直接淋到落叶剂,并且,由于大量的反复撒布落叶剂,混入了众所周知的超毒性物质2,3,7,8-Te-trachlorodibenzo P. -dioxin,略称TCDD,即四氯二苯对二噁英。所以,这次讨论会,TCDD的毒性问题是中心课题。
根据动物实验,这种毒性化合物即使是极微量也有毒性遗传,产生基因突变,还由于具有致畸性,而引起妊娠异常。讨论会的全体到会人员都承认这个事实,那么,对于人类又会怎么样呢?与动物实验相同,在人体中也会产生这些影响吗?究竟产生什么影响?这超过了有史以来的实验知识。把TCDD引入女性体内将会如何呢?在男性身上又会怎样呢?像这样的事情,不管世界科学界如何站在重视动物实验结果的立场,依然有形形色色的见解和不同的议论。与这个主题第一次从正面交手还是在这_次讨论会上,认为在列举的课题中,这个课题集中了最重大的科学意义。如今在越南,这是比任何问题都更亟待解决的课题,因为从遭到TCDD侵害的人们的生活世界中发现了“科学”主题。
主要报告及其讨论
巴黎大学医学系遗传学科的Cung Binh Trung容博士的一系列报告,最引起我的关心。那三篇论文全是以南越槟椥省的三个农村,鲁付村,鲁付安村,坦得恩村(三个村的人口,共二万七千)的居民为对象。在这个地区散布的落叶剂,从1966-1969年,有少到一次多到五次的记录。我这次与去年夏天曾二次到这三个农村之一的鲁付安村访问,从与居民的谈话中得知,在战争中,由于遭受落叶剂的浇淋而有许多中毒症状,不得不暂时离开村庄的人也多了。直到战后,那儿的人们才回到村庄。与往昔一样经营椰子、谷物等农作物,每天人们仍把河鱼当作生活的主食。
Cung Binh Trung博士三篇论文的要点、介绍如下:
论文1《在南越槟椥省,军谅县散布毒性化合物区域的流产及畸形情况》
这个医学调查,从1982年2月至4月,对844个家族以直接面谈的方式进行。追踪槟椥省三个村庄流产及畸胎发生的情况。在流产方面,进行了落叶剂散布前与散布后的比较,又与非散布地区的居民进行了对照。
如表1所示,散布落叶剂后的流产率约相当于散布前的二倍,是11.57 ~ 16.05%。又与对照地区相比较,调查的三个村庄相当于1.5-2.2倍,在统计上都明显地上升了。畸胎的发生率约为散布前的12倍,是1.78%。讨论主要的畸形部位时,发现散布后增加了过去没有的病例。从三所村落调查结果来看,流产率与畸胎发生率上升,这是由于化学战争使毒性化合物污染了自然环境,而诱发居民产生了这种巨大的变异。
论文2《直接淋到在南越散布毒性化合物的居民关于染色体的变化》
从1966 ~ 1969年,在多乐省和槟椥省直接淋到1至5次毒性化合物的居民,调查了男女56人(平均年龄37.8岁),血中白血球的染色体,与没有淋到毒性化合物同地区的居民男女10名(平均年龄37.1岁)相比较。
染色体数的变化如表2所示,主要是染色体的倍数的增多的细胞。通过调查整个细胞上升了0.1%,大大超过平常的0 ~ 0.01%。我们知道,发生癌症时,常常与染色体异常有关,由于染色体数的异常,据说容易引起白血病。又与对照群比较,染色体的构造也异常、发生约4倍多的异常。特别是染色单体,染色体产生断裂,染色单体的交换等等多了。
论文3《关于被南越毒性化合物沾染者的末梢淋巴球的姐妹染色单体的交换》
认1968 ~ 1969年在槟蜘省的落叶剂散布地区,调查淋到毒性化合物的男女10人与他们的5个孩子(内1人畸形儿,全体平均年龄为29.4岁)的末梢淋巴球,把姐妹染色单体的交换率,与非散布落叶剂地区居民对照群男女5人(平均年龄29.2岁)相比较,根据这交换率,能检测出落叶剂对突然变异性的影响。
如表3所示,被落叶剂淋着的一组,与没有淋着落叶剂的一组对照,交换率明显增高。如母亲比父亲高。另外,沾染落叶剂的双亲生的孩子,远比落叶剂散布这年以后生的孩子的姐妹染色单体的交换率高。
像这样的结果,第一,双亲的遗传因子已发生变异;第二,孩子们生长发育的环境中仍有毒性化合物残存,由它的影响,而使孩子发生变异;第三,由于以上两种原因重叠在一起,无论怎样都能断定会发生变异。
根据槟蜘省的三个农村居民妊娠异常的状况看来,通过追踪再次对染色体研究。这个研究结果在P-3分科会上的调查获得很多专家的高度评价。对直接淋到落叶剂的大人和他们的孩子们所观察到的染色体异常,包括有染色单体断裂、染色体断裂、交换、多倍体细胞。Cung. B. T. 博士断言:“通常人们几乎不发生的畸胎及流产的多发,是由于染色体异常的原因”。这个结果被引起重视,P-3分科会的结论,发表了如下的忠告:
(1)为了决定染色体异常和遗传因子突变的种种发生几率,有必要在试管内用生物体研究受多种除草剂沾染的剂量。
(2)为了检测现在及将来世代突变和致癌的效果,有必要继续对落叶剂沾染的人群进行观察。
(3)为促进这方面的研究,有必要成立国际基础研究所之间的协作体制。
Cung. B. T. 博士的论文,是在落叶剂散布的农村根据“生殖疫学”的调查结果而写的。可是无论什么论文,作为妊娠异常之一的葡萄胎(胎儿或脐带等分化,而使胎儿缺少某些成分,绒毛膜呈囊胞状,转致癌发率增高)的多发来看,是一最大特征,世界各国的环境污染地域的居民多发葡萄胎的报告,这种情况还没有。
葡萄胎的发生状况,例如在胡志明市的次知产科医院,经多年的追踪调查,如图1所示。在散布落叶剂前的发生率是0.78%,1976年从2.09%急剧上升到4.54多。在地理状况类似的东南亚国的葡萄胎的发生率大约是0.05 ~ 0.1%,与这数值相比较就能看出它的异常来。这些数字,是该病院从1万3千余例妊娠中得出的。又Nguyen T. N. Phuong的论文是在棋桷省农村调查的,他提出当5 ~ 6岁时被落叶剂大量沾染以后,20岁左右的青年女性多发葡萄胎,这是重要的发现。
以上到现在为止提出的论文,是仅女性或男女共同直接受落叶剂沾染的事例,接着提出报告是仅男性被沾染的事例。
Nguyen Can的论文:《北越关于妊娠的病理学调查》
在北越的三个省的女性(年龄17 ~ 59岁),40,064人,用直接调查的方式进行妊娠异常的追踪调查(表4)。如表4所示,与A组(夫妇共同被沾染落叶剂)比较,B组(仅丈夫为战争中的士兵在南越受到落叶剂的沾染)的流产率明显高、为7,08%。畸胎的发生率同样也是B组高。另一方面,葡萄胎、胎儿死亡率认为两绝没有明显的差别。
Ton Due Lang的论文,试看追踪士兵家族仅丈夫被沾染的情况,如表5所示。与男女都未被沾染的组比较,士兵家族组流产、早产、畸胎的发生率明显高。这两篇论文,在P-2分科会被讨论,获得很高的评价。进行评价的专家们用动物实验,认为“对雄注给予TCDD,它的毒性是否遗传给子孙还是一个未知的领域”。但是,关于这两篇论文后面谈到的仅男性被TCDD沾染,引起毒性遗传的问题,在总结调查报告中记载着。由于考察的重要性,想照原引用P-2分科会的总结报告。
由于受到沾染,经过15年后的实况调查,深感有很多的困难,从越南科学者的7个报告中,我们分科会的参加者深有感慨。中略七个报告中,北越的女性们,由于她们的丈夫在南越被沾染,与对照组比较妊娠异常增大来看,最完善也最使人深有感触,也可以说具有说服力。同样,如今一个报告的结果说明,由于强烈的诱发,特别是流产与死产的增加,不但对被沾染的女性,而且对被沾染的男性与没有受到沾染的女性结婚的情况,也进行了观察。
然而,一般越南先天异常的发生率的数值与其他各国比较还是非常低。原因虽然不明白,但对先天异常的观测方法不同,应首先考虑。又,越南由于通常化学药品暴露的少,或许人种固有的差别也是它的理由之一。另外,被沾染的女性,产生无脑儿与脊椎裂、无眼球症的神经异常、四肢畸形、连体双生儿、唇裂及上腭裂等的异常增加了。
希望今后的研究,在报告先天异常时,应有正确的共同定义和分类。设定标准发生率也是紧急课题。(根据散布前的数值,正确的把握理想的数值。其次,根据整理近邻亚洲各国的数据使用也是可能的)。
最后,我们在下面想指出,例如,用“生殖疫学”理想的方法,使认为被沾染而引起生育异常增大这一事实,证明它与TCDD是有特定的关联性。这使原有的假定被最终证实。另外,还要根据其他的研究,以求证明因果关系的话,那么,可用最新的化学分析法,检出在现实生活中人体组织内有TCDD的异常值。
越南关于“生殖疫学”的报告,根据先天异常发生数据这一点尚不够完善。可是,在P-2分科会上,例如对先天异常的发生频率的实际数,不能认为比一般的工业国低。与现实状况进行对照考察,在新“生殖疫学”方面还要继续进行研究。
图2是关于1978 ~ 1981年度“东京市妇产科医院的先天异常儿”(东京市神经科学研究所医学系)的数据。从超过出生总数1万人的母亲群体推导出它的发生率。由1978年的5.72%上升到1981年的8.20%,这个上升曲线明显地表示了它的意义。在越南落叶剂散布地域的医学,如果使用这个控制程序,将有什么数值表示呢?哥伦比亚大学的医疗系疫学科的Maureen C. Hatch教授年内招待本大学的越南专家,将准备去越南短期留学,在最近的将来,重新改正越南先天异常的数据。
总结报告
当讨论会闭幕时,以全体参加者的名义发表了总结报告。在越南,谁使用化学武器?它的使用继续到何时?从TCDD的含有浓度,推算散布的毒性化合物的量有多少?等等这样类似的议论,最终意见仍未统一。结果,总结报告中用的是美国公开发表资料的基本数值。
在越南(实际上还包括老挝、柬埔寨)使用的化学武器,香橙剂(2,4-D和2,4,5-T的混合剂)、白色染料剂(2,4-D和二硝基酚的混合剂)及蓝色剂,分别是1961 ~ 1970年4400万升;1967 ~ 1971年2000万升;1961—1971年800万升。
根据以往的推算香橙剂、蓝色剂含有TCDD的总量达“170公斤”(SIPRI编:《越南战争与生态系破坏》)。可是苏联的霍克教授认为是“550公斤”。2,3,7,8-TCDD的异构体,在稻米地带使用的除草剂被检出。例1,3,6,8-及1,3,7,9-TCDDD被检出中1000 ppm的TCDD。这个数据大概相当于日本的除草剂CNP。早在这个分科会上,日本的数据在讨论时好像也引起了注意。
回到原来的话题,在越南170万平方公里的地域,TCDD的总量到底是170公斤还是550公斤呢?或在这以上的数字呢?请看下面的叙述:“1981年在南越胡志明市近郊,被散布落叶剂地域采样的七个土壤标本中,从1米深的地方取样5 ppt以下的TCDD。现在从一个湿润的表土取样,检出14 ppt的TCDD”。
总之,现在TCDD残留在土壤中不能分解,它的危害正在继续中。这样,环境中的TCDD不是仍然通过食物继续被摄入人体吗?“通过越南的报告,得出这样的结论:根据世界科学者的大量实验证明,落叶剂能影响染色体,产生先天畸形、畸胎,诱发癌症。在战争中经过长期直接接触的士兵,这些影响还会遗传给他们的子孙后代。”
“人体一旦摄入毒性物质,即使离开污染地区生活,也会有长期的影响。当然,这种影响,对留在污染地区生活的人们来说更为明显。”
由于这种事实,必须指出TCDD对将来世代的长期影响。今后的医学书,都应该写进这种新的见解。它的作用和影响可以和广岛、长崎的原子弹爆炸相提并论。
根据以上的结论,与会者一致联合提出了以下三点劝告。
第一,落叶剂对人类以及自然的长期影响,今后有继续长期研究的必要;
第二,为继续查明实况,科学者有加强国际协作的必要,通过这些,必须研究一些根本的对策;
第三,对此困难的课题,希望能有科学、技术、经济的广泛协作体制,特别是国际机构有必要提供紧急的资金及物质的援助。
无论是哪一个参加者,对这个讨论会的作用都给予了高度评价,并感到有进一步把重点放到查明实况的必要。从越南科学家提出的新的论点,参加者都能对后代的毒性遗传问题持有共同认识。
科学家来自越南的报告
前面谈到了巴黎大学医学系遗传学的Cung. B. T. 博士的论文,其中写到Cung. B. T. 博士的调查。他在访问鲁付村时,村人民委员会的一个干部,拉着他时胳膊,指着生育他们的土地尖锐地说:“请看,这些土地如今都残留有毒物质哟!”不用说,TCDD并不是用肉眼所能看见的,可是村里的人们切身感到毒物的存在,作为他个人是不能忘记的。村里的人们对Cung,B. T. 博士的科学数据不能理解,但他们每年深感身体异常是知道的。而对于那儿人们居住是否恰当这样的问题,博士是不能回答的。
这次采访,日本电视新闻社的TV电视转播了,我请求Cung,B. T. 博士通过TV电视台向世界或日本的科学者说点什么吧。
Cung,B. T. 博士说:“我虽然希望把在越南发生的毒物对人类长期影响的事实向世界转告,可是我们还不知道它的全部。今天给大家说的、是专门从遗传学的立场,担心这种毒性物质的影响持续到哪一代。第二次世界大战后的重大问题,就是第一次核战争。这事使日本人民深受其苦。此后,在越南发生了化学战争,直到今天,被害者还在继续遭受危害。抓住这种危害的事实,向人类作宣传,这不仅是越南科学家,也是世界科学家的责任,没有比这更重大的事情了。为了孩子们的未来,世界科学者必须齐心协力,阻止使用任何毒性化合物。最后,我向大家表示深深的感谢,希望大家与我齐心协力,确信它的意义是深远的。”
[《自然》(日),1983年4月]