现有的抗精神病药物通过阻断多巴胺受体发挥作用，而获批新药科本菲（Cobenfy）则另辟蹊径。
像其他抗精神病药物一样，新药科本菲会影响多巴胺水平，但途径不同：它是通过改变另一种神经递质——乙酰胆碱——的水平来间接影响多巴胺水平
美国食品药品管理局（FDA）于2024年9月26日批准了几十年来首个新型抗精神病药物，这种药物用于治疗精神分裂症，且不会产生体重增加等副作用。
到目前为止，所有可用的抗精神病药物都是通过阻断多巴胺受体来发挥作用。对于大多数精神分裂症患者来说，这些药物可以将幻觉和偏执等症状减轻到可控水平。
但这些药物存在严重缺陷。体重增加是常见的副作用，而这会导致精神分裂症患者高心脏病发病率和高早期死亡率。许多抱怨这些药物让自己变得懒惰和动力不足的患者会停止服药。
新药科本菲也会影响多巴胺水平，但它是通过改变另一种神经递质——乙酰胆碱——的水平来间接影响多巴胺水平。研究人员希望，这种新疗法可以解决患此疾病后一些最为棘手的症状，如动力缺乏、无法感到愉悦等。
约翰霍普金斯大学医学院成人精神分裂症诊所主任弗雷德里克 · 努西福拉（Frederick C. Nucifora）博士说：“自精神病药物问世以来，这确系首次出现新机制，我们为此感到非常兴奋，因为这也许意味着我们有了新的方法来治疗患者。”
然而，关于这种新药仍有一些未解之谜。目前，关于该药疗效的对照研究仅发表了三项，而且这三项研究都仅持续了五周。因此，临床和经济评论研究所（美国独立非营利组织，负责对上市新药进行评估）的首席医疗官戴维 · 林德（David Rind）博士指出，科本菲在更长时间内的疗效如何尚不清楚，而它是否会产生诸如运动障碍之类的长期神经系统副作用亦不明晰。
“我们不知道这种药物在服用五周后会有什么实质性作用，”林德博士说道，“患者和医生在真正看到药物的效果之前也持谨慎态度。”
负责科本菲市场推广的百时美施贵宝公司（BMS）发布了关于服药一年的患者治疗效果的总结，并表示他们未出现代谢变化或发展为运动障碍。这一消息让华尔街和制药公司兴奋不已，后者认为这类新型药物前景光明，并已着手研发其他同类药物，可能用于治疗躁狂症、阿尔茨海默病和与孤独症相关的易激惹等病症，以及其他多种疾病或状况。
一位23岁的精神分裂症患者出现幻觉时的脑部扫描图像。截至目前，抗精神病药物都是通过阻断多巴胺受体发挥作用的，这可以减轻症状，但也存在严重缺陷
威廉 · 布莱尔公司生物技术股票研究主管马特 · 菲普斯（Matt Phipps）表示，如果关于该药用于治疗痴呆患者精神病症状的研究能显示积极成效，他预计该药物每年将产生30亿至50亿美元的收入。
菲普斯指出：“长期以来，该领域备受缺乏创新这一问题的困扰，因此这必然会激发大家的热情。”
BMS首席商务官亚当 · 伦科夫斯基（Adam Lenkowsky）表示，BMS已将科本菲的批发成本定为每月1850美元，或每年约22 500美元，与其他品牌抗精神病药物的定价保持一致。他指出，对于那些已经服用过多种抗精神病药物并因不良副作用而停药的患者而言，这种药物的出现应被视为一个“换药契机”。80%的精神分裂症患者已经达到上述标准。
伦科夫斯基表示：“我们已经和众多业内权威专家进行了交流，为了那些他们已经锁定的目标患者，为了那些对现有治疗毫无反应的病人，他们在热切地期盼着该药获批。”
林德博士说，该药的定价可能意味着付费方将要求患者首先尝试通用抗精神病药物，并且仅为对这些药物反应不佳的患者提供科本菲费用报销。他说：“定价更低也许能让这种疗法普及得更广，由此而来的更高的销量亦能带来更可观的销售额。”
BMS表示，与所有正在使用的抗精神病药物不同，科本菲不会带有FDA黑框警告，这是该机构最高级别的警告，用于提醒患者和药物提供者注意严重的不良反应。
在该药物的临床试验中，患者报告出现了胃肠道问题，包括恶心、便秘和胃痛。FDA在其26日的批准声明中表示，该药不应给肝功能受损的患者服用，可能会导致肝损伤。
2019年被诊断患有精神分裂症的电影制片人帕蒂 · 穆尔卡希（Patty Mulcahy）说，目前服用的药物能控制住她的偏执与幻觉症状，但也令她付出了高昂的代价：诸如身体发抖、反复眨眼等重复性动作会让她在公共场合引得他人频频注目。即使转为超低剂量治疗，她仍然觉得反应迟钝，生活乐趣也大打折扣。“这些药物是医生们正在使用的非常粗糙的工具，”她补充道，“尽管精神科医生已经尽了最大努力，但这些工具真的非常不精准。”她还表示，自己已经迫不及待想要尝试这种新药，甚至已经计划明年年初请假，以防服药后出现胃肠道副作用。
如今已经58岁的穆尔卡希说：“我只想回到过去的状态，即充满活力地醒来，为崭新的一天感到兴奋，仰望蓝天，感受快乐。”她在布莱根妇女福克纳医院的精神病科担任同行专家。
诸如精神分裂症之类的精神障碍并不常见，仅影响1%～3%的成年人口，但在美国，他们却是一个沉重的负担，部分原因是缺乏强大的社区护理系统。尽管许多患者在家人的帮助下想办法控制着精神疾病，但另一些人最终还是会流落街头，在被羁押监禁、无家可归和短暂住院之间反复徘徊。
让精神科医生感到沮丧的是，现有疗法只能解决一种症状群。努西福拉博士解释道：“患者可能会被声音困扰。我曾见过有人因为不堪忍受声音的折磨而跳桥自杀。”
FDA指出，患有精神分裂症的人面临着更高的早逝风险，其中近5％的人死于自杀。FDA药物中心精神病学部门主任蒂芙尼 · 法奇奥内（Tiffany Farchione）博士在26日晚间的一份声明中表示：“精神分裂症是全球致残的主要原因。这是一种严重的慢性精神疾病，常常对患者的生活质量造成损害。”
市面上的抗精神病药物可以有效控制的这些症状被称为阳性症状。但是，努西福拉博士指出，这些药物有令人不安的副作用，并对阴性症状（如社交退缩、认知障碍和缺乏动力）几乎毫无效果。“尝试去治疗患者并希望他们的阳性症状有所改善可能会令人非常沮丧，”他说，“我的意思是，（药效如此）你如何推动他们再进一步并改善他们的生活质量呢？”
和许多新药一样，这款新药的诞生也源于失望。礼来公司在20世纪90年代初开发了作为科本菲成分之一的占诺美林（Xanomeline）以期用于痴呆症治疗，但因占诺美林会引起恶心、呕吐等胃肠道副作用并导致患者退出临床试验而搁置。
2012年，卡鲁纳治疗公司（下文简称卡鲁纳）从礼来公司获得了占诺美林的许可，并开始寻找阻止这些副作用的办法。据卡鲁纳创始人兼前研发总裁安德鲁 · 米勒（Andrew Miller）介绍，研究人员使用了一种算法，试图从7410种可能阻止相关副作用的化合物中筛选出最有效的那一种，最终选择了曲司氯铵（Trospium chloride），它可以抵消占诺美林在胃肠道中的一些副作用，但不会进入脑内。米勒表示：“这就是KarXT（科本菲的旧称）的发明过程。”
在向FDA提交科本菲药物审批申请时，卡鲁纳引用了一项为期五周的研究，研究对象为252名精神分裂症患者，其中有一半的患者服用科本菲（下文称科本菲组），另一半则服用安慰剂（下文称安慰剂组）。服药效果是通过比较被试在一系列症状上的得分来衡量的，包括幻觉、敌意、紧张和定向障碍。
到第五周结束，科本菲组患者的得分下降了约20分，而与之相对的安慰剂组患者得分仅下降了10分，这一改善被认为非常显著，值得获得FDA的批准。大约20%的患者出现恶心、便秘或胃痛症状，约14%的患者出现呕吐症状。
根据医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）发布的报告，该研究的9位作者中有7位拥有卡鲁纳的股权。
BMS收购了卡鲁纳后，发布了研究总结，并对134名服用科本菲长达一年的患者的数据进行了简要评估，但完整的结果要到2024年晚些时候才会公布。
该研究总结表明，服药患者体重减轻，没有出现代谢变化、运动障碍以及当前标准治疗用药产生的副作用。62%的被试出现了恶心、呕吐和便秘等不良反应。
首个抗精神病药物氯丙嗪（Chlorpromazine）大概问世于70年前，尽管在随后的几十年中出现了一波又一波的新疗法，但它们采用的基本机制相同，即通过改变脑内多巴胺通路来起作用。与此同时，大量的研究经费被用于研究这种疾病的生物学特性，在此基础上，研究者发现了数百种具有一定风险的基因变体，但这并未带来任何突破性疗法。
“作为一名精神分裂症研究人员，我很惭愧地说，我们在相关的遗传学研究上花费了美国纳税人的数十亿美金，以期了解精神分裂症的病因，从而帮助我们开发精神分裂症新药，但我们并未成功，”以色列特拉维夫希巴医疗中心精神病学部主任马克 · 韦瑟（Mark Weiser）如是说，“然而，这就是令人兴奋之处，新东西真的太少了。”
资料来源 The New York Times