恢复活力的卵子更有可能产生健康后代。

研究发现,让年长小鼠的未成熟卵子在年轻小鼠的卵巢结构中生长,能够逆转卵子的衰老表现。

新加坡国立大学的细胞生物学家李蓉(Rong Li,音译)是这项研究的合著者。她表示:“你可以把这视为对年老卵子进行的一次五星级抗衰老水疗。”当这些恢复活力的卵子受精后,胚胎产生健康幼崽的可能性几乎是在原环境中成熟的卵子的四倍。这项研究的结果发表于《自然-衰老》(Nature Aging)杂志。

5.1.1

哺乳动物卵巢中未成熟的卵子被称作卵母细胞,它们会在卵泡中进一步发育

在哺乳动物的卵巢中,卵泡会容纳一个逐渐成熟的卵子,这被称作卵母细胞。等其发育成熟,便会排出等待受精。但随着生物体年龄的增长,卵母细胞的数量和质量都会下降。研究者已经探讨了卵母细胞老化在不孕症中的影响,但李蓉和她的同事王海洋(同样是新加坡国立大学的细胞生物学家)却将研究重点放在了衰老的卵泡上。

英国牛津大学的卵巢生物学家苏珊娜 · 威廉姆斯(Suzannah Williams)表示,这项最新的研究提供了“第一手强有力的证据”,证明卵泡能够改善卵子发育的质量。她称赞道:“他们做了非常棒的工作。”

返老还童

研究者从14个月大的小鼠(接近不育状态)身体中取出卵母细胞,并植入2个月大的小鼠(正处在生殖的最佳时期)卵泡中,同时也反过来进行实验。他们发现,与在老卵泡中生长的卵母细胞相比,在年轻卵泡中生长的年老卵母细胞的质量有所提高。特别是在经过“年轻化”处理后,卵母细胞染色体异常有所减少,线粒体功能有所改善,其基因表达和代谢物产生的特征也更接近年轻的卵母细胞。与此同时,在老卵泡中生长的年轻卵母细胞则表现出更多衰老迹象。

研究者对这些卵子进行了受精处理,并将它们转移到代孕小鼠体内。恢复活力的卵母细胞产生的胚胎相对于在老卵泡中发育的年老卵母细胞,明显更有可能成长为幼崽。但是,其成功率仍不及在年轻卵泡中发育的年轻卵母细胞。

李蓉认为,研究结果表明卵母细胞的衰老在一定程度上是可逆的,而周围的细胞环境在这一过程中起着重要作用。

更多连接

研究者进一步探讨了驱动卵母细胞恢复活力的因素,发现连接卵泡和卵母细胞的隧道状结构,也被称为跨透明带投射(TZPs),为卵母细胞提供了重要的营养分子。研究发现,与老卵泡中的卵母细胞相比,在年轻卵泡中嵌入的年老卵母细胞的TZPs密度更高。李蓉认为,如果这一发现能够转化应用到人类当中去,那么就能够据此开发细胞疗法,提高年长者的卵子质量。

不过,威廉姆斯认为这种转化会很棘手,因为获取足量的供体组织并在实验室中培养足够长的时间都很困难。尽管如此,她仍然认为“这是一个概念验证性的研究”。

资料来源 Nature