10月28日，南京医科大学的研究团队于《科学》杂志发表新作，介绍了一种能快速起效的抗抑郁新药ZZL-7。对实验动物注射ZZL-7后，2小时内即可看到显著的抗抑郁疗效。此项工作由周其冈、朱东亚、厉廷有三位教授联合主导。

抑郁症是最常见的精神疾病之一。过去几十年间，学界将其主要归咎于“大脑内5-羟色胺水平过低”，从而产生悲伤、空虚、注意力不集中以及疲惫等多种症状。

5-羟色胺简称5-HT，最早发现于血清，故又名血清素。

基于血清素过低理论，大多数制药团队开发的抗抑郁药都是“选择性血清素再摄取抑制剂”（selective serotonin reuptake inhibitors），即通过阻断血清素转运蛋白（SERT），提高大脑内血清素水平，从而减轻抑郁。我们通常称这类抑制剂为SSRI类药物。

然而，SSRI往往需要数周才能发挥效用，还可能产生严重副作用，例如增加自杀风险。

鉴于此，南医大团队的新药设计另辟蹊径，通过破坏血清素转运蛋白和神经元型一氧化氮合酶（nNOS）之间的相互作用，实现快速抗抑郁。

目前常规SSRI类药所阻断的都是突触后组织的SERT。这种阻断确可提高血清素水平，激活血清素受体，发挥抗抑郁效果；但它同时也会激活中缝背核（dorsal raphe nucleus）区域的血清素自身受体负反馈机制，导致其他多个脑区的血清素浓度减少，反向诱导抑郁。

因此需要等到中缝背核的血清素自身受体脱敏，方可实现抗抑郁。这也是常规抗抑郁药起效慢的原因所在。

南医大团队发现中缝背核区域的SERT和nNOS高度共定位（而突触后组织基本不存在这种共定位）。

共定位的后果是，中缝背核的SERT与nNOS会因慢性应激压力而发生更多偶联。

更多偶联使得SERT转运血清素的能力下降。

结果就是一系列连锁反应导致突触后组织的血清素减少，最终诱发抑郁。

周其冈等人推测，如果解开SERT和nNOS的偶联，中缝背核的血清素含量就会减少，而内侧前额叶皮层的血清素则变多，结果就是抑郁的快速改善。

于是，他们开发了ZZL-7。

注射至小鼠体内后，ZZL-7会在中缝背核区域施展魔法，使那些能产生血清素的神经元改变放电模式，从而破坏SERT和nNos之间的相互作用，导致小鼠内侧前额叶皮层中的血清素水平升高——换言之，抗抑郁机制启动。

由于血清素含量增加几乎是在注射完成后立即开始的，因此抗抑郁效果会在2个小时内显现。

南医大团队还指出，将SERT和nNos作为抗抑郁的疗法，也可避免其他疗法常有的副作用。

资料来源：

New drug elicits an antidepressant effect in mice in just two hours

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