儿童时期的水痘病毒,一直潜伏在神经系统里,到成年阶段就可能被重新激活,进而引发带状疱疹。而令科学家不解的是,伴随带状疱疹出现的,还有高得惊人的中风脑梗风险!

研究人员最近发现,带状疱疹患者体内有超高水平的凝血蛋白,因为病毒的再激活触发了外泌体的形成,而外泌体富含凝血蛋白。由此引起的过度凝血或许就是血管栓塞、缺血中风的直接原因。

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细胞分泌携送各类分子的外泌体,这些分子对于健康和疾病都至关重要

全世界有超过90%的人的神经系统都潜伏着可导致水痘的病毒。

大多数人在其儿童时期感染水痘-带状疱疹病毒(VZV),并因此经历急性传染病水痘。这些人里有大约1/3会在数年后遭遇VZV的重新激活并发生带状疱疹。

VZV的再激活触发外泌体形成

带状疱疹的最典型症状为疼痛性皮疹,除此之外,它也可能广泛引发其他并发症,其中最严重的是中风,尤其是缺血性中风(又称脑梗死)——局部脑组织区域因血液供应障碍而导致缺血缺氧性病变坏死,进而发生神经功能缺失。

带状疱疹患者的中风风险比普通人高出约80%,而且在皮疹消退后长达一年的时间里,该风险依然很高。那些在脸上出现皮疹的患者,中风风险比普通人高一倍;如果年龄在40岁以下,则高两倍。

这种带状疱疹长期中风风险背后的机制仍是未知的。

有研究人员提出,动脉的直接感染可能是其中原因。然而,VZV感染的一些特征表明这绝非全部原因。

VZV感染的一个共性是,慢性炎症扩散到原始感染部位以外当检测不到病毒(可能进入休眠状态)这种炎症可能还会持续数周至数月

美国科罗拉多大学安舒茨医学分校神经病毒学家安德鲁·布巴克(Andrew Bubak)致力于研究“水痘-带状疱疹病毒如何导致中风和痴呆等神经系统疾病”。

其团队于2022年10月6日刊载在《传染病杂志》(J INFECT DIS)的论文指出,VZV的再激活会触发外泌体形成,后者携带有助于血液凝固和炎症的蛋白质。这些蛋白质的增加可能导致中风风险升高。

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初次感染后,水痘-带状疱疹病毒潜伏于神经系统中,保持休眠状态

外泌体携带过量凝血蛋白

人体几乎所有类型的细胞都能分泌外泌体。它们是充满液体的细胞外囊泡,广泛存在于各种体液里。你可以把它们看作行李袋,运输蛋白质和核酸等货物,从细胞送往远处的组织。

外泌体对于细胞间通讯等基本生物学功能至关重要,却也可能在疾病进展中发挥关键作用还是许多疾病的药物靶点

布巴克和同事想了解带状疱疹患者会否产生携带凝血蛋白的外泌体,并因此增加中风风险。于是,他们从13名带状疱疹患者血液中分离出外泌体,将其与分离自健康供体的外泌体进行比较。

研究团队发现,带状疱疹患者的凝血蛋白水平是健康供体的9倍;而且前者在首次出现皮疹三个月后仍具有较高的凝血蛋白水平。

为从功能上证实这些外泌体所包含物质可诱导凝血,布巴克等人将健康人的血小板(参与凝血的细胞碎片)分别暴露于带状疱疹患者或健康人的外泌体。

结果,前一组血小板竟然聚集在了一起,并与其他类型的血细胞形成聚集体,就像正常凝血那样。

上述发现表明,外泌体可能就是VZV增加带状疱疹患者中风风险机制的核心

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外泌体(用白色箭头标记)可以将各种分子带出细胞

外泌体或许可作中风的标志物

布巴克和同事正开展后续研究,尝试评估患者在带状疱疹感染消退后形成血栓的倾向可能持续多长时间。这方面的纵向研究还将观察外泌体可否用作监测带状疱疹后中风风险的生物标志物。

布巴克希望他们的成果能为治疗方法的研发提供靶点,并鼓励人们接种带状疱疹疫苗。

资料来源:

Chickenpox and shingles virus lying dormant in your neurons can reactivate and increase your risk of stroke – new research identified a potential culprit

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