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到目前为止,我们关于肠道微生物组的研究还处于盲人摸象阶段。

从表面看,这个领域硕果累累、狠活频出,例如听着臭用着香的粪便移植,但实际上,研究者们只是在通过大象的尾巴来推测大象的全貌。最易得也最常用的一条大象尾巴当然就是粪便了。

一些科学家将人体微生物组视作另一种器官。它是百万亿计微生物的集合,微生物以相互联系的群落形式生活在体内和体表,能促进消化、提升新陈代谢以及免疫等功能,保护你免受一些病原体侵袭。

我们通常所说的肠道菌群主要集中于大肠。而小肠部分长期以来都被忽视,实际上它潜藏着巨大的作用。越发先进的技术正帮助科学家聚焦、分析小肠微生物组,尝试通过它来更好地理解、治疗许多疾病。

小肠微生物组的某些成员与肥胖问题有关,另一些则能影响代谢状态。它们将简单碳水化合物转化为健康肠道、健康代谢所需的分子,促进消化过程。

虽然小肠代谢物的功能与结肠(属于大肠,起始于小肠末端)的相似,但二者本质上存在很大差异。

我们知道,胰高血糖素样肽-1,即GLP-1,可促进胰岛素分泌,抑制升糖激素分泌,从而降低血糖水平,甚至抑制食欲、减轻肥胖。当前热销的减肥神药Wegovy和Ozempic(本来用途为控制2型糖尿病)正是通过激活GLP-1受体来实现降血糖和减肥功效。GLP-1由分布于远端小肠和结肠的L细胞分泌,其姊妹分子GIP则由十二指肠黏膜K细胞分泌,具有类似GLP-1的作用。(十二指肠位于小肠起始部分,算作上消化道。)部分小肠代谢物有助于调节上消化道GIP的产生。

GIP、GLP-1以及另一种下消化道激素PYY,会共同调节人体食欲和血糖,对协调身体对食物的反应至关重要。值得一提的是,相较 Wegovy 和 Ozempic,另一种潜力减肥药Mounjaro作为GIP与GLP-1的组合似乎更为强大。大肠和小肠微生物组产物的分解会自然刺激上述肠道激素的分泌。

研究表明,小肠微生物组紊乱与肠道疾病有关。这些疾病包括肠易激综合征(IBS)、小肠细菌过度生长(SIBO)、克罗恩病和乳糜泻——学界认为它们部分源于微生物群分解食物的方式出现紊乱。

例如,乳糜泻与小肠微生物组消化麸质的能力下降有关;肠易激综合征和小肠细菌过度发酵则与消化能力过强有关——纤维和糖分的发酵变得很容易。

小麦、大蒜、洋葱、豆类和某些加工产品等富含FODMAP(一类可发酵的短链碳水化合物)的食物已被证明会导致SIBO和IBS患者出现症状。富含乳糖的乳制品是一种典型高 FODMAP 食物,与乳糖不耐症和小肠微生物过度活跃等问题有关。

与小肠微生物组有关的疾病不仅限于新陈代谢和肠道部分,免疫问题也不可忽视。肠道内壁驻扎着一个免疫使团,它们始终保持警惕,监视着通过肠道的各种各样的微生物和营养抗原。

专家表示,小肠出现某些异常情况,很可能引发多种自身免疫状况,使机体难分敌友。

1型糖尿病的特点是自身免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的细胞。乳糜泻患者的免疫细胞可导致眼睛、皮肤和关节的破坏性过程。研究发现,上述两种疾病症状都与小肠微生物组的炎症变化有关。

直到近几年,小肠研究才开展缓慢进展。科学家借助上消化道内窥镜检查程序开展针对性观察分析。该检查程序包括对参与者进行麻醉,将微型摄像头插入一根细如手指的管子末端,并通过口腔进入小肠的起始部分。

内窥镜检查的少数替代方法之一,是通过给曾接受肠道手术的患者的腹壁开孔直接进入小肠。

新开发的技术让科学家能够更轻松从肠道最远端取样,从而消除对麻醉药物和特定解剖工作的需求。这些技术包括拴于细丝的胶囊相机以及其他高度精简、可微创直接进入小肠的设备。研究人员还开发了带有样品隔间的胶囊,当胶囊遇到的体内环境酸度达到一定水平,隔间就会打开。

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内窥镜技术的进步使得研究小肠变得更加容易

上述采样新技术提供了通向更多肠道秘径的方式,为新见解和新疗法铺平了道路。

基于对肠道微生物组的初级见解,我们已经有了发酵食品、益生元、粪便移植等健康领域的宝贵成果。

但针对肠道健康的新疗法仍处于早期阶段,而围绕小肠的研究或可带来新思路新方法。有几种颇具前景的未来医疗方式,包括将小肠细菌与它们偏好的益生元相结合,以及个性化、旨在避免小肠发酵的低FODMAP益生元组合等。

资料来源:

Poop has been an easy target for microbiome research, but voyages into the small intestine shed new light on ways to improve gut health

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