阿尔茨海默病真的能通过简单血液检测就诊断出来吗?科学界似乎已朝这一长期目标迈出了关键一大步。

近期,一篇发表于《美国医学会杂志》(JAMA)的文章报道称,一种血液测试方法能在90%的情况下都正确判断——存在记忆问题的患者是否罹患阿尔茨海默病。作为参照,痴呆症专家使用标准方法(不包括昂贵的PET扫描或侵入性脊椎穿刺)能达到73%的诊断准确率,初级保健医生用同样方法的准确率则仅有61%。

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上图为阿尔茨海默病患者脑神经细胞的彩色透射电子显微照片,其中显示绿色的部分为tau 蛋白聚集体

上述成果也在最近的阿尔茨海默病协会国际会议(Alzheimer’s Association International Conference)上公布,被视为痴呆诊断方面的一块便捷而实惠的里程碑。有医学专家表示,它让我们更加接近以常规血液检测来检查认知障碍的目标。

加州大学旧金山分校的神经学家亚当·博克瑟(Adam Boxer,未参与新研究)如此说道:“我们现在通过乳房X光检查、前列腺特异性抗原检查或前列腺检查等来筛查患者,寻找癌症的早期迹象。我认为对于阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病,也可以做同样的事。

近年来,学界已开发出几种针对阿尔茨海默病的血液检测方法。它们目前主要用于筛查临床试验的参与者,也被博克瑟博士这样的研究者用以帮助确定患者的痴呆症由阿尔茨海默病还是其他疾病引发。

专家强调,血液检测只是筛查过程的一个步骤;而且最关键的是,它应该只针对遭遇记忆丧失或其他认知衰退症状的患者,而非预测当前认知健康的人群未来会否患上阿尔茨海默病。

新研究作者之一、瑞典隆德大学临床记忆研究教授奥斯卡·汉森(Oskar Hansson)表示:阿尔茨海默病的病理可以从人体出现实际症状的大约20年前就开始发展;有时认知障碍并不会随病理发展而发展,或者,人们在痴呆症出现以前就死于其他原因。“如果你在无认知障碍者身上检测到阿尔茨海默病的病理,那就没有针对性的治疗方法了。检测结果反倒可能令患者出现焦虑等反应。”

关于尚未引发认知问题的阿尔茨海默病病理,如果科学家研究出某种能延缓或阻止其发展的药物,相关的诊断检测建议可能就会改变。但就目前而言,引用博克瑟博士的说法:“我们大多数人都认为,除非有研究需要,否则给尚未出现症状的患者用药是不合伦理的。

医学界专家也指出,只有在做了评估记忆和思维能力的测试以及旨在寻找中风或脑瘤等潜在病因的CT扫描后,才应进行针对阿尔茨海默病的血液检测。血液检测结果的确认需通过黄金标准方法:PET扫描或脊椎穿刺,用以测量阿尔茨海默病患者大脑中积聚并形成斑块的淀粉样蛋白。

汉森说道:“我们强烈主张患者仍应接受当前标准的专科护理和初级保健护理。”

最近批准的两种针对淀粉样蛋白的药物,仑卡奈单抗(Leqembi)和多奈单抗(Kisunla),或因新的血液测试方法而更易对症下药,为适合的患者更及时提供帮助。

哪些人是适合的患者?

那些处于疾病的轻度阶段,且大脑内有淀粉样蛋白的病人。对于这部分患者,仑卡奈单抗和多奈单抗等药物或可略微减缓认知能力的减退,但也具有导致大脑肿胀和出血的风险。

汉森等人新开发的血液测试重点关注了tau蛋白。这种蛋白质会在阿尔茨海默病患者脑中生长、缠结。研究人员比较了各种阿尔茨海默病血液测试结果后发现,测量血浆p-tau217这一生物标志物,可最准确评估阿尔茨海默病病理。相较淀粉样蛋白,tau蛋白与认知能力下降的关系更密切,而且tau 缠结比淀粉样斑块形成得晚。

美国的医生可以使用基于p-tau217的测试,但消费者无此权利。2023年,一种仅测量淀粉样蛋白的检测方法直接对消费者开放销售,这引起阿尔茨海默病专家担忧。他们认为,在预防性治疗出现之前,应该由医生决定谁有资格接受此类测试。相关销售后被叫停。

汉斯等人的研究招募了约1200名有轻度记忆问题的患者,其中约500人就诊于初级保健医生,其余人在记忆诊所寻求专科治疗。与汉森一起领导工作的隆德大学神经病学副教授塞巴斯蒂安·帕尔姆奎斯特(Sebastian Palmqvist)表示:“我们为患者进行血液检测,然后将测试结果与脊椎穿刺或PET扫描结果作比较,再与基于认知测试和CT扫描情况的医生判断比较。我们询问初级保健医生和我们自己的痴呆症专家。”

在对大约200名患者的评估中,初级保健医生有36%的有病判断是错误,41%的无病判断是错误的。在对约400名患者的评估中,记忆专家有25%的有病判断为错,29%的无病判断为错。相比而言,血液测试的总体错误率仅为约10%。

帕尔姆奎斯特表示,血液测试面对已发展为痴呆症的患者判断最准,对处于痴呆前阶段(轻度认知障碍)的患者,判断准确性略低。

对于最早期阶段,即主观认知能力衰退阶段(患者开始感觉到自己记忆力下降),血液检测方法的准确性不高。汉森认为,其原因可能是许多主观认知衰退者并未患上阿尔茨海默病。

另一方面,那些于初级医生处就诊的参与者相比去看记忆专家的参与者,平均年龄更大,受教育年限更短。此外,前者更有可能患其他疾病,如糖尿病或心血管疾病。专家表示,血液检测对患这些疾病的参与者判断很准确,尤其是肾病患者——肾病本身就会导致高ptau-217水平。

资料来源:

A Blood Test Accurately Diagnosed Alzheimer’s 90% of the Time, Study Finds

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