据世界卫生组织估计,全球有超过850万人被帕金森病困扰。这一神经退行性疾病的症状包括平衡问题、不自主运动、特征性震颤、嗅觉丧失、睡眠障碍和认知障碍;随着时间推移,症状会逐渐恶化。现阶段尚无能治愈帕金森病的方法,但通过某些疗法或手术,可以一定程度上减轻其症状。

近期,关于一种新型帕金森病药物的早期临床试验结果在《自然-医学》(Nature Medicine)杂志发布——让我们看到了从根本上治愈帕金森病的希望。

据称,新药物能利用患者自身的免疫系统来对抗疾病,疗效显著、患者耐受性良好,副作用极小且持续时间短。

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帕金森病人的大脑特定区域出现了脑细胞受损或死亡情况,因而遭遇各种症状。这些受破坏的细胞原本负责产生多巴胺,当它们不再运作,多巴胺水平也就下降了。缺乏这种重要的化学信使,大脑不同区域间的沟通,以及大脑与身体不同部位间的沟通,都会受严重影响,各种帕金森病症状就是这么来的。

至于产生多巴胺的细胞究竟因何而死,学界仍不清楚确切原因。很多专家认为可能是遗传和环境因素共同导致了帕金森病病理。而我们能确定的是,帕金森病患者的特定脑区会出现异常蛋白质团块的堆积——这是脑细胞退化的一个推动力,是帕金森病的病理标志。

科学家称此类异常蛋白质堆积为“路易氏体”,其主要成分是所谓的α-突触核蛋白(ɑSyn)。健康个体的α-突触核蛋白在神经细胞之间的沟通中发挥重要作用;但如果发生了突变,它们就开始聚集并损害周围脑细胞。

有办法去除这些蛋白质团块吗?答案来自我们的免疫系统。

人体生病时,免疫系统会记住致病微生物表面的特定分子,到下次再遭遇其攻击时,就能轻松识别入侵者。免疫系统以抗体形式存储这些记忆,抗体见到卷土重来的病原体时,会附着于对方表面上的分子。疫苗的作用,正是训练免疫系统在不真正受到感染的情况识别、记忆这些表面分子。

最新报道的抗帕金森病药物名为UB-312,由美国生物技术公司Vaxxinity研发,旨在通过训练免疫系统来针对患者大脑中积累的α-突触核蛋白。

Vaxxnity联合创始人路·里斯(Lou Reese)这样说道:新成果令人兴奋,因为我们针对的是帕金森病的根源,而不只是症状。UB-312是有史以来第一种让患者从阳性转为阴性的药物。

Vaxxinity团队于《自然-医学》发表的文章介绍了第一阶段临床试验的结果,包括对药物有效性和安全性的评估。该研究在44周时间里探索了UB-312对13名患者的影响。

用药期间,参与者免疫系统产生了针对α-突触核蛋白的抗体,抗体被证实确能到达大脑并与目标蛋白质相互作用。此外,UB-312对患者安全,耐受性良好,副作用极小。有一人服药50天后出现了深静脉血栓,但尚不清楚这是否与药物有关。不良事件持续时间很短。团队表示,应进一步研究UB-312与血栓之间的任何潜在关联。

里斯表示:“我们发现参与者脑中的毒性蛋白质显著减少,相应症状也得到显著改善。新药为帕金森病患者带来真正的希望。”

UB-312目前已进入临床试验的第二阶段。如果未来获批上市,其应用范围将非常广泛,不仅限于治疗帕金森病,因为脑内α-突触核蛋白的累积可引发多种疾病。

里斯指出:“UB-312对其他多种α-突触核蛋白疾病都有效用,包括快速眼动睡眠障碍、路易体痴呆和多系统萎缩。

值得一提的是,Vaxxinity还在研发针对阿尔茨海默病、偏头痛、高胆固醇和新冠的类似疗法。

资料来源:

'Exciting' New Parkinson's Treatment May Cure Root Cause

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