内容提要
1. 黑死病“推手” | 有学者基于树木年轮分析与史料细节推测，1345年左右的多次大规模火山喷发及其触发的粮食短缺风险，是最终促成中世纪黑死病灾难的重要推动力。
2. 嗅觉事关139种疾病 | 当嗅觉功能出问题后，阿尔茨海默病、帕金森病、中风、充血性心力衰竭…可能也会找上你。
3. GLP-1跨界遇阻 | 最初的假设是，服用司美格鲁肽药片能减轻阿尔茨海默病患者脑部的炎症反应，从而改善认知功能。但最新的大型临床试验宣告此路不通。探究其对帕金森病、重度抑郁症影响的试验也未达预期成效。
火山爆发是鼠疫大流行的推手吗？
回顾人类文明发展史，发生于14世纪中期的黑死病是一场不可不提的浩劫。它夺去欧亚非三大洲数千万人的生命，也对社会结构、制度与经济体系造成冲击，既标志着中世纪的终结，也为文艺复兴创造了条件。
学界很早就确认了黑死病的始作俑者：鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis)。这种引发淋巴腺鼠疫的细菌曾席卷城镇村庄，致死率高达60%。此外，专家也都清楚该病原体通过跳蚤传播，间接寄生于有害啮齿动物乃至家畜身上，并通过空气和体液在人群中扩散。
然而，这些信息远不足以帮助历史学家还原这场毁灭性瘟疫爆发之初的事件序列。如今，有学者报告令人振奋的新线索：
大约在1345年，火山活动的加剧可能引发了大规模饥荒，继而触发一系列连锁事件，最终导致黑死病于1347至1353年间肆虐欧亚大陆。
这一论断源自他们从西班牙比利牛斯山脉的树木年轮中的发现，以及对史料的深入挖掘。新成果发表于《通讯-地球与环境》(Communications Earth & Environment)杂志。
论文作者之一马丁 · 鲍赫(Martin Bauch)如此说道：“我们重点考察黑死病爆发前的粮食安全体系与频发的饥荒问题，这对于理解1345年后的历史境况至关重要。我们希望综合分析气候、环境和经济因素，从而更全面地理解欧洲第二次鼠疫大流行爆发的诱因。”
现任职于莱布尼茨东欧历史与文化研究所的鲍赫长期关注中世纪气候与流行病学史，与他合著新论文的乌尔夫 · 本特根(Ulf Büntgen)则是剑桥大学的树木年代学家。
二人推测1345年前后有数次火山爆发(目前无法明确这些事件的存在)将巨量火山灰和气体喷入大气层，导致年均气温持续多年下降。支持此假说的证据包括——
针对现存树木和古树遗迹的横截面分析显示，1345、1346和1347年的年轮出现“蓝环”，这意味着那几年的夏季生长季是异常寒冷潮湿的。同期文献记载了异常的多云天气和暗色月食现象。
持续降温可能导致地中海地区遭遇大范围的农作物歉收。由此引发的粮食短缺，迫使威尼斯、热那亚和比萨这三个海洋共和国的商人于1347年增加从亚速海周边蒙古人聚居区进口粮食。
随着粮食沿既定贸易路线运输，携带鼠疫耶尔森菌的跳蚤也随之而来。病原体登陆欧洲后，迅速传播至鼠类等啮齿动物乃至家畜。最终，疾病蔓延给了人类，在人口密集的中心地带大规模扩散。人类历史最黑暗一页篇章就此展开。
资料来源：
Did Volcanoes Spark the Black Death?
你的嗅觉健康事关139种疾病风险
病人被医生要求检查听力或视力的情况不少见，但我们好像不曾听过检测嗅觉的要求。如果有人告诉你，人的嗅觉健康关联着超过139种疾病风险，你一定大吃一惊。这并非玩笑，而是《临床耳鼻喉科学》(Clinical Otolaryngology)杂志最新综述文章给出的结论。
潜在的嗅觉关联疾病包括阿尔茨海默病、充血性心力衰竭和帕金森病等。
几年前，跟随新冠肺炎出现的嗅觉功能障碍曾受到大众关注。许多感染者遭遇了嗅觉丧失或改变的问题。不过此类病例的诊断率可能还是偏低的，毕竟嗅觉总被大家忽视。而在受忽视的同时，嗅觉障碍的真实影响力很广泛，目前全球约有22%的人罹患此病，其中男性群体和60岁以上人群是“重灾区”。
嗅觉功能障碍的常见诱因包括上呼吸道感染(如新冠肺炎)、头部外伤、慢性鼻窦炎、衰老等。根据部分患者的报告，嗅觉障碍也可能源于特定药物，比如某些治疗高胆固醇的药物。
新论文的作者介绍称，帕金森病患者在出现前运动症状的4年多前，就可能经历部分或完全的嗅觉丧失。而鼻腔之所以会以如此提前量预示神经退行性疾病，原因可能是患者大脑中嗅觉相关区域最先受损，之后损伤引发系统性问题。
另一方面，中风的十年期风险以及充血性心力衰竭的长期风险，都与嗅觉功能障碍存有不可忽视的关联。更重要的是，此关联是研究者从自称健康状况良好的老年群体中发现的。此外，嗅觉健康似乎能很大程度上提示老年人的死亡风险。
嗅觉与饮食的关系也很密切。患有嗅觉或味觉障碍的人群往往更多摄入高热量、高脂肪和高糖的食物。
正如论文作者所强调的，嗅觉对我们的整体健康至关重要，定期检测嗅觉功能有助于早期发现某些疾病，值得成为一项重要的健康筛查选择。
资料来源：
This “Cinderella Sense” May Be Tied to More Than 130 Disorders
诺和诺德官宣：司美格鲁肽跨界治疗阿尔茨海默病失败
最初为 2 型糖尿病研发的司美格鲁肽，凭借 GLP-1 受体激动的独特机制，不仅实现了精准降糖，更在临床研究中接连展现出治疗其他多种疾病的惊人潜力。业界普遍期待它为阿尔茨海默病等脑部疾病患者带来福音。
但诺和诺德公司于11月下旬和12月初详细披露了关于用司美格鲁肽治疗阿尔茨海默病的重大试验结果。
结果令人沮丧：两项3期临床双盲对照试验均显示，患有轻度认知障碍(早期阿尔茨海默病)或痴呆症的病人，无法通过这种GLP-1药物而取得认知与功能上的任何改善。
用诺和诺德CEO的话说：“基于已掌握的各项数据指标，可以判断结果并不如预期……我们在此宣布，我们延缓阿尔茨海默病进展的努力已经结束。”
两项试验均为期两年，分别纳入1855名和1953名受试者。参与者经检测确认淀粉样蛋白阳性，且存在轻度认知障碍等相关症状。他们被随机分配至治疗组和对照组，治疗组在长达104周的治疗期内，每日一次口服14毫克的司美格鲁肽药片(商品名Rybelsus)。
相较于安慰剂组，Rybelsus治疗虽显著减少了某些阿尔茨海默病生物标志物，但完全不足以延缓认知功能衰退。
另一方面，近期有多项其他研究表明GLP-1类药物在治疗脑部疾病方面力有不逮。例如，英国学者通过一项3期临床试验发现，艾塞那肽(Exenatide)对帕金森病并无效用。此外，加拿大的科学团队报道称，重度抑郁症患者无法通过口服司美格鲁肽改善认知障碍。
资料来源：
GLP-1 Drug Fails to Quell Alzheimer’s in Novo Nordisk Trials
Details of failed studies cast pall on Novo Nordisk's GLP-1 as Alzheimer's treatment
END
