美国食品药品管理局（FDA）的一个顾问委员会，今年3月29日认可了Provenge的安全性和有效性，有可能它将成为第一个获批准的能引导人体免疫系统对肿瘤发起攻击的抗癌疫苗——
首个能引导癌症患者自身免疫系统向肿瘤发起攻击的治疗性抗癌疫苗Provenge,正朝着获得正式批准的可能迈出了一大步——得到了美国食品药品管理局(FDA)顾问委员会的认可。该顾问委员会今年3月以13比4的投票结果,认为有“充足的证据”说明该疫苗对晚期前列腺癌病人有疗效,以17比0的投票结果,认为该疫苗是安全有效的。
投票的结果增加了FDA在今年5月份批准该疫苗用于临床试验的可能性。然而,投票赞成该疫苗的咨询委员会成员还是对数据的说服力持保留意见。这可能给FDA在更大规模的试验——目前正在进行之中——于2010年完成之前拒绝批准该疫苗留下了余地。
这种治疗性抗癌疫苗被命名为Provenge(目前可见的中译名为“普罗汶”——译者注),由美国西雅图的Dendren生物技术公司研发的。
批准Provenge将意味着开辟抗癌战役的新阵地,因它的作用模式不同于现有药物疗法和放射疗法——现有的药物疗法和放射疗法直接攻击癌细胞,而Provenge却是一种个性化的治疗方式。在该疗法中,患者身上的一些白细胞被提取出来,由Dendren公司对其进行处理,3～4天后再输回到患者体内。
抗癌新疫苗Provenge工作原理(从左至右)
从病人身上提取白血细胞,然后分离出某些免疫细胞;将免疫细胞暴露于前列腺癌细胞中常见的蛋白质;这些免疫细胞在自身表面呈现部分蛋白质以向免疫系统“报警”;在白血细胞提取数天后将这些免疫细胞再输回到病人体内;人体中的T细胞受其激发??;在病人体内繁殖并向携带这种蛋白质的癌细胞发起攻击。
如果批准该疫苗,将表示在开发癌症疫苗的努力多次挫败后获得的首次成功;这些疫苗不仅能预防癌症,而且可以利用患者自身免疫系统在癌症发生后战胜癌症。
欧尔德 科利罗 格西提斯 查普尔
纽约路德维格癌症研究所所长劳埃德·L·欧尔德(Lloyd J.Old)对于抗癌疫苗进行过长期的研究,他说:“顾问委员会的积极推荐是抗癌疫苗发展中走出的重要一步。”欧尔德博士称,投票的结果使一个“已经产生失望和争议的领域重新见到了曙光。”
对类似抗癌方法的研究早在19世纪末就开始了,当时纽约一位名叫威廉·B·科利(William B.Coley)的外科医生注意到,曾遭受细菌感染的癌症病人有出现肿块消失的现象,科利便开始了有针对性的实验,结果喜忧参半。
有些现行疗法——如采用弱化细菌治疗膀胱癌——被认为是通过调动整个免疫系统而起作用的。而Provenge与免疫系统攻击微生物的情形十分相似,是首个将免疫系统针对某种肿瘤的治疗方法。用于预防宫颈癌的疫苗去年获得了批准——那是一种较为传统的抗病毒疫苗,因为宫颈癌通常是由病毒引起的。
Dendren公司的研究人员在罹患晚期前列腺癌、已无法用激素控制但不会引起症状的患者中进行了Provenge试验。M-D-安德森癌症中心——Dendren公司的一个咨询机构——的克里斯托弗·罗格西提斯(Christopher Logothetis)博士说,这样的患者在美国大约有5万名,他们一般只能存活一、两年。
目前一种药物已确信能延长癌症病人的生命:那就是化疗药物Taxotere,也叫多西紫杉醇(docetaxel)——能延长病人存活期约两个半月,但伴有严重的副作用。
在主试验中,接受Provenge的患者存活期达到了25.9个月,而服用安慰剂的对照组则为21.4个月。3年后,接受Provenge治疗的患者中有34%仍活着;相比之下,这个比例在对照组中只有11%。虽然存在可能的中风危险的迹象,但一般而言,Provenge只有轻微的副作用,如寒战、发热。但对该疗法持怀疑者则指出,主试验规模较小,只有127名患者参与;另一次试验甚至更小,只显示出3.3个月的生存优势,因此尚无统计学意义上的显著性可言。
此外,两次试验的目的均为显示Provenge能阻止癌症的恶化,但结果并非如此。对此,FDA的评论员提出了有关存活结果是否出于偶然现象的问题。虽然委员会投票认为该治疗方法看似有效,但委员会多数成员仍持保留意见。
顾问委员会成员、威斯康辛大学生物统计学家理查德·J·查普尔(Richard J.Chappell)对该药物的功效投了反对票。查普尔博士说:“我知道需要希望,但我不想在虚假的前提下给出希望。”
委员会其他成员则敦促FDA批准Provenge,尤其是在它被赋予了新颖的治疗性质后。该委员会的一名消费者代表莎伦·特利(Sharon Terry)说:“如果我们等到一切都完美了,那么就难以突入新的领域。西雅图的史蒂夫·弗雷希曼(Steve Fleischmann)说:“Provenge是目前唯一能给我带来希望的药物,”并希望Provenge能战胜前列腺癌。
为了制造这种治疗性抗癌疫苗,Dendren公司把患者的免疫细胞与一种遗传工程蛋白质(免疫调节剂与前列腺癌细胞中常见、但很少在其他部位发现的分子)加以混合。当这些细胞被输回。到患者体内后,被认为会激发免疫系统攻击任何携带指示分子——肿瘤——的细胞。这种疗法需要3个疗程,疗程之间的间隔期为两周。