朱迪斯 · 坎皮西是发现细胞衰老在癌症和衰老中起关键作用的研究者。

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朱迪斯 · 坎皮西(Judith Campisi)是首位证明细胞衰老具有双重影响——既有害又有益——的研究者。细胞衰老是一种状态,处于该状态的体细胞会停止分裂,但不会如期凋亡。衰老细胞会在多种衰老组织中不断积聚,并产生不良影响。然而,衰老也具有积极的一面,尤其是在预防癌症方面——尽管它也可能诱发癌症。坎皮西成功地将细胞衰老从细胞培养中的一种现象上升为对健康和疾病都至关重要的因素。她给研究人员留下了广阔的干预手段前景,这些手段有望帮助人们延年益寿。

坎皮西意识到需要可靠的标记物来识别组织中的衰老细胞。1995年,她的实验室报告了一种标准标记物:溶酶体酶,即与衰老相关的β-半乳糖苷酶。此外,她还认识到,异质性使衰老细胞的识别变得复杂。当她于75岁去世时,还在研究如何界定衰老细胞的状态。

坎皮西出生于纽约,并在纽约州立大学石溪分校攻读化学专业。在完成博士学位之前,她曾暂停学业,成为一支民谣乐队的歌手和吉他手,并参加巡回演出。取得博士学位后,她进入达纳-法伯癌症研究所从事博士后研究,师从美国生物化学家、细胞周期控制领域专家亚瑟 · 帕迪(Arthur Pardee)。坎皮西对调控细胞走向不同命运的机制产生了浓厚兴趣,这些机制可能导致癌症和衰老等后果。她勇于挑战传统观念,乐意接受来自其他学科的见解。

在波士顿大学医学院结束首份教职工作后,坎皮西于1991年开始任职于劳伦斯伯克利国家实验室。在那里,她率先认识到,停止分裂的衰老细胞永远不会变成肿瘤。因此,衰老具有抗癌作用。然而,有趣的是,她还发现衰老也可能诱发癌症,但这种情况只出现在生命的晚期。在一篇具有里程碑意义的论文中,她的团队揭示了衰老的成纤维细胞会促进肿瘤的生长。坎皮西从进化的角度,用拮抗多效性理论来解释这些发现。在她看来,当细胞尚未复制,而某个特性能够带来早期益处(如预防癌症)时,该特性就会被选择;但当细胞可能已经复制之后,这个特性在生命晚期就可能会产生不利影响。她敢于对那些乍看之下似乎违反直觉的想法寻根问底。

2002年,坎皮西进入巴克老龄化研究所,成为该所的首批研究人员之一。在那里,她揭示了细胞衰老如何影响身体的老化过程。虽然神经元或干细胞等细胞的丢失会导致组织功能退化,但衰老并不仅仅是细胞丢失的问题。事实上,即使在老年动物体内,衰老细胞也仅占所有细胞的一小部分。

她所在的实验室发表了另一篇具有里程碑意义的论文,阐释了衰老细胞在生命晚期如何开始分泌引发低度炎症的因子。这一发现为理解少量衰老细胞如何影响整个机体,并引发与年龄相关的身体变化提供了重要依据。

坎皮西的部分研究工作是美国国立卫生研究院(NIH)资助的“DNA修复、突变和细胞衰老”项目的一部分。该项目假设,DNA损伤、衰老和老化之间存在某种联系。研究团队成功构建了可以清除小鼠身体组织内衰老细胞的小鼠模型,这一开创性研究为抗衰老药物的研发奠定了基础,这些药物可选择性地清除体内的衰老细胞,进而对抗疾病并促进健康老龄化。

除了从事科学研究,坎皮西还热爱音乐和舞蹈,擅长陶艺,她有时甚至开玩笑说要放弃科学事业,转行成为艺术家。作为一位葡萄酒品鉴师,她最乐意做的事情莫过于带着朋友和同事前往加州的纳帕谷品尝美酒。

坎皮西通过营造开放、创新且前沿的科学氛围,激励了一代科学家。她给予学生充分的自由,也始终坚持科学的严谨性。坎皮西卓尔不群、值得信赖,她的离去让世人深感痛惜。

资料来源 Nature