1989年,英国医学研究委员会制定专门计划,旨在发展预防HIV的疫苗和治疗AIDS的药物,这项协作研究规划涉及英国100多个实验室及欧美几个实验室间的合作研究。
制备病毒抗原病毒的免疫特性研究及为设计抗病毒制剂提供依据的结构研究都需要分离病毒抗原。重组DNA技术已被用来在多种表达系统中制备HIV的主要成分。这些系统包括中国仓鼠卵巢细胞(CHO),杆状病毒昆虫细胞系统,大肠杆菌和酵母。要建立理想的表达系统并找到合适的纯化和大规模生产的方法是一项长期的工作,现在已取得了初步的成功。
免疫原性研究将HIV的几种抗原成分注射小动物,来研究机体对HIV各种抗原成分的体液免疫应答,特别是中和抗体的产生。虽然在体外发生的病毒中和的意义还不清楚,但科学家仍然认为这是疫苗有效性的重要指标。在从事该项协作研究的实验室普遍使用纯化的抗原制备单克隆抗体和多克隆血清。
动物模型为了对可能具有保护作用的候选疫苗成分进行研究,需要动物模型,对mv易感的小鼠是最方便的动物模型,美国采用scid-hu转基因小鼠似得到了比较满意的结果。但有人认为这种模型不可靠。目前,协作研究实验室一方面致力于这种实验模型的改良,另一方面正努力采用猴免疫缺陷病毒(SIV)和猫免疫缺陷病毒(FIV)建立新的模型。有两个研究中心用SIV感染恒河猴,使感染动物罹患AIDS样病。接下来的工作是要检测灭活的全病毒疫苗是否具有保护作用。这种疫苗战略不适用于人,因为很难明确HIV是否已100%灭活。但这种实验可以提供证据,如果具有保护作用的话,对AIDS研究者无疑是一个鼓舞。这类工作美国也在进行中。大洋两岸将继续密切合作,充分利用一切可靠的资料。
佐剂 佐剂的研究已往有些忽略了随着重组疫苗的出现越来越需要安全有效的佐剂。在规划的协作研究中,这方面的工作还刚刚开始,但必将随着HIV和SIV抗原的制备及动物实验的进行而发展。
AIDS实验材料 AIDS协作研究规划在国立生物制品标准化和检定所(NIBSC)建立了实验材料中心,向参加协作研究的科研人员提供各种实验材料,包括细胞株、病毒株、克隆分子、单抗、重组蛋白质和重组肽。NIBSC是世界卫生组织(WHO)三个实验材料中心之一,另外两个设在美国国立变态反应和感染性疾病研究所(NTAID)和法国巴黎巴斯德研究所。
临床研究 对AIDS疫苗的临床试验已作了技术上的及伦理学上的规定。自1987年以来,不少国家已对AIDS疫苗的候选抗原在人体进行了免疫原性和安全性的初步研究。这种小规模的临床研究对于方法学的建立以及获得第一手资料是很有价值的。英国于1990年开始这方面的工作。
[ Vaccine,1990;8(1):3~4]