病毒与细菌通常作为微生物纠合在一起,但一说到医治由其引发疾病的药物时,这些微生物的作用就各不相同了——
目前世上杀灭细菌的药物有许多种,但首批药物发明于上世纪的20年代。尽管细菌对这些抗生素的耐药性还是一个问题,但在通常情况下,药物都能起到杀灭病菌治愈病人的功效。
至于病毒,情况就大为不同了。就目前而言,抗滤过性病原体的药物大约有30多种,其中有一半专治艾滋病的药物是在过去的15年中研制成功的,通常只是延缓病毒的生长或减缓疾病的症状而已。而对于最常见的病毒性感冒的治疗,科学家们一直感到束手无策。
由于无法对付新近出现的一种突发性病毒传染病SARS,抗病毒药物的缺乏近来一直成为人们关注的焦点。医生们一直期盼着能发明出像抗生索杀灭细菌那样的抗病毒药物,近年来,他们越来越忧心如焚,因为一旦新的病毒出现,其传播速度之快出人意料,SARS和西尼罗病毒(West Nile virus)就是这样的两个例子。
此外,医学权威人士还不得不为由病毒而引发的生物恐怖主义感到担忧,如早已作为一种自然疾病而根除的天花和偶尔出现的埃博拉病毒,美国过敏与传染病研究所(NIAID)的安东尼S · 福西(Anthony S. Fauci)博士说:“生物恐怖主义重新激起人们为对付病毒所采取措施的迫切要求,而这些病毒在自然状态下不会涉及公共健康的。”
注射疫苗一直是对付病毒的传统办法,在大多数情况下也是最为有效的。但是科学家们认为发生传染病后仍然需要使用药物去医治,因为为了预防每一种可预见的病毒而对每一个人进行接种是不太可行的。
举例来说,政府为给医务人员接种牛痘而进行的努力远没有达到目标,部分原因是疫苗本身会对健康产生副作用。同时,对于有些病毒而言,根本就没有相应的疫苗。如果抗病毒药物的需求不断增加的话,那么,研制它们的办法也会随之增多,这些药物的研制主要是出于对治愈艾滋病的渴望。科学家们已经掌握了很多有关病毒生长的规律以及如何研制药物去控制病毒的方法。一种病毒的完整基因序列现在可以在数天内被测定出来,就像测定SARS病毒的基因序列那样,这就为发起一场抗病毒战役提供了方案。
艾滋病病毒发现者之一、马里兰大学人类滤过性微生物学研究所主任罗伯特C · 加洛(Robert C. Gallo)说:“如果做出的这种努力是相当重大的,那么几乎任何一种病毒都能被药物降服,”他还说:“在找到办法对付艾滋病前,绝大多数的人不相信可以做到这一点。”
抗滤过性病原体药物的生产是制药业中一个快速发展的领域,尽管目前的规模还不大,但涉及到许多大的制药公司。据一家保健信息公司NDCHealth的统计,去年这类药物的销售额在美国就达到了56亿美元,比2001年提高20%。
为了能在抗病毒领域占有一席之地,瑞士制药业巨头诺华制药有限公司最近同意向位于马萨诸塞州剑桥的一家肝炎药物生产厂家投资2.55亿美元。诚然,大多数厂商的利润来自杀灭艾滋病、乙肝、丙肝和流感病毒的药物,目前还不清楚它们是否认为值得下大力气去研制对付其他病毒的药物。这包括由冠状病毒引起的SARS病毒,专家们至今并不清楚这是否会成为一个大问题或只是一个偶发事件。
吉利德公司研发中心的执行副主任诺伯特 · 比肖夫伯格(Norbert Bischofberger)博士认为,他的公司能够制造出一种对付SARS的药物,但他不希望去做,因为这种病不会成为一种主要的疾病。他说:“研制对付这类冠状病毒的药物与研制其他药物所花费的努力一样多。说到底,你不希望生产出一种无法销售的产品。”
抗病毒药物开发落后于抗菌药物不是没有一定理由的,因为细菌本身是一种生物,它们有着一系列可被分解以灭杀生物体新陈代谢的功能和结构,很多这类功能或结构与人体大不相同,当患者服药时,其功能或结构可能受到影响,但不会伤害人体本身。与此相反,各种各样的病毒只是比DNA或RNA这样的遗传物质略多一些的物质,有时可能还含有外面包裹着蛋白质外壳的酶。专业地说,它们甚至可认为是无生命的。
Idenix公司的高级副主任纳撒尼尔A · 布朗(Nathaniel A. Brown)博士说:“你无法杀死根本没有生命的东西,对于一种病毒来说,唯一能抑制的就是复制。”更有甚者,病毒可以通过利用被其感染的细胞组织进行自我复制,其结果正如比肖夫伯格所说的那样,“很难做到只杀死病毒而不杀死细胞。”有些病毒还可以在人体内休眠而不进行自我复制,从而避开抑制它复制的药物,如水痘病毒可能在神经细胞内冬眠,若干年后以带状疱疹的形式出现。
在很多情况下病毒会迅速而散乱地进行复制,引起对药物产生抗性的突变,当然细菌也可以发展出抗药性。所以像对付诸如流感或是伤风之类传播很快的病毒性传染病,必须在传播之前用猛药才能有作用。普林斯顿大学分子生物学教授L · W · 恩奎斯特(Enquist)博士说:“当你感到生病时,病毒已经进行了复制并传播给了他人。”尽管如此,科学家和制药公司还是开发出了一些延缓病毒生长的技术,对于艾滋病病毒就已开发出了四类药物。
最普遍使用的一类是用类似于特洛伊木马的方法制成的。为了达到复制的目的,艾滋病病毒用一种叫做反转录酶的生化酶将其由RNA组成的遗传物质变成DNA,因而一些艾滋病药物是由稍带缺陷的DNA基材所组成。另一类艾滋病药物通过在体外与反转录酶结合而抑制其作用的方法发挥功效。第三类药物将一种为病毒复制所必须的蛋白酶冻结了起来,最新的一类药物是把阻止病毒侵入人体细胞作为首要任务,首批由Trimeris公司和罗氏制药有限公司开发的这类药物Fuzeon于今年3月获准投产。
对付其他病毒的药物也采用了类似的技术。现有一些专治疱疹类病毒的药物问世——这类病毒引发诸如唇疱疹、生殖器泡疹、水痘、带状泡疹和有可能致命的脑炎。其他药物如阿昔洛韦可用以抑制一种聚合酶,这种酶能生成与反转录酶同样多的DNA。
其他办法也在试验当中。一种就是提高人体的免疫功能以避免病毒的侵入,用来医治丙肝的a干扰素能起到部分作用,另一种就是通过所谓抗敏感或最新的RNA干扰法去消除病毒所需的特殊基因。
上述两种方法为治疗许多不同的病毒提供了可行的方案,因为消除基因技术做的只是改变所需消除的基因序列。抑制病毒酶的药物通常只适用于一种病毒,不过也有一些例外。
一个例外是西多福韦,这是一种准于用来治疗疱疹类的细胞巨化病毒的药物,这种药物已被证明对于痘疮病毒也是有效的,因而,它也是一种用来治疗天花的备用药物。为抗击非典病毒,科研人员正在对现有的抗病毒药物和其他药物进行筛选和测试。福西说,一种传统的治流感药金刚乙胺和一种免疫系统蛋白质β_干扰素已显示出一定的疗效,但所需数量之大短时间难以向人们提供。即使一些大企业持消极态度,许多大学里的科学家和小型企业却正在努力开发或发明能够抑制SARS病毒所需的聚合酶或蛋白酶的药物。著名的艾滋病研究者何大一和他在香港的合作者已经宣布他们在试管内培育的一种化合物可以像治疗艾滋病的Fuzeon那样阻止SARS病毒侵入人体细胞。
医生们说现有的医治乙肝、丙肝和艾滋病的药物并非都很有效,有些还有较大的副作用,所以仍有必要研制出更好的药物来。至于常见的伤风感冒,尽管有一些手段可以用来缓解诸如咳嗷或流鼻涕症状,但至今仍没有一种药物可直接杀死病毒。
感冒是由多种病毒引起的,这就难以用一种药物去医治所有的感冒病症。此外,既然一种药物将被数百万人用来医治一种小毛小病,那么感胃药将不得不绝对安全可靠以达到趋利避害的目的。正是出于安全考虑,由ViroPharma公司开发的能将感冒周期缩短的一种抗病毒药去年遭到了否决。
弗吉尼亚大学的呼吸道病毒专家弗里德利克G · 海登(Frederick G. Hayden)博士说:“在我们还没开发出一种治疗伤风感冒的药之前,这一领域总不会被人认为是成功的。”
[The New York Times,2003年5月27日]