日益增多的证据显示,大部分溃疡病是由细菌传染引起的——但是诊疗所或者制造抗酸药物公司尚未接受这一信息。

“别过来——你会把溃疡传染给我的。”每个人都知道这个短语。但是,很可能他们都不知道,这句话非常正确。因为,已经证实溃疡病就是细菌传染所致。过去一年之内,至少有2篇研究报告,分别刊登在《内科学年鉴》和《新英格兰医学月刊》上。这2份报告说,许多研究者都明确支持,早在80年代初期就已提出的假说,多数十二指肠溃疡是由特殊的细菌引起的,胃炎和胃癌也是这个病因。

发现细菌可能是溃疡的致病原因,与传统认识相左。一个半世纪以来,医学的教条是:绝大多数溃疡病是由于紧张、膳食、吸烟、饮酒和其它因素,使胃分泌过多的胃酸引起的,从而,对治疗溃疡主要的突破性研究,就是开发抑制分泌胃酸的药物。这项努力获得了惊人的成功。今天,抗酸药物,如西米替丁(Tagamet)和雷尼替丁(Zantac),用于治疗已达全部溃疡病的90%以上,处于美国销售药物的首位,去年一年的销售额即达44亿美元。

然而,这类药物并不是非常有效的。用这种传统方法治疗溃疡病,6个月之后,其复发率约为50%,而在2年之后,复发率竞高达95%。纳什维尔的范德比尔特大学的传染病部主任,微生物学教授马丁 · 布莱泽(Martin Blaser)认真地说:“如果在癌症和耳传染病方面有了上述的结果,我们就认为治疗失败了。”

与之相比较,最近的研究表明,把治疗溃疡和治疗细菌结合起来,就可以把复发率降低到20%以下。不过,尽管许多研究者和在许多研究性医院内的医生,给溃疡病开抗菌素药剂的处方,而诊疗所协会作为一个整体以及制药公司,并不理会有关细菌这一新的认识。私人开业的医生们和一些制药公司,表面上似乎要把引起溃疡病的细菌假说材料,当作病例研究。事实上,却被那种对成百万患者有潜在危害的,被否定的传统认识推迟了。

从一开始,细菌导致溃疡病的观点,就面临着艰苦的斗争。因为,微生物学者们认为,胃中的酸度、粘液和其它因素,都是不适于微生物生长的环境。早在1892年就发表了第一份胃里有螺旋状微生物生存的论文。但是,培养这种来自胃中微生物的企图却失败了。随后,这种索求和继续得到的东西,又被作为活组织检查中的污染物而丢弃了。

到了1982年4月,幸运才突然降临。长期留驻在西澳大利亚皇家珀斯医院内科里的巴里 · 丁 · 马歇尔(Barry J. Marshall)和病理学者J · 罗宾 · 沃伦(J. Robin Warren),用沃伦曾经在成百个溃疡病患者活组织检查中,发现的一种螺旋状微生物,进行培养试验。但是,重新培养这种细菌的企图又失败了。这个时候,该医院却被一阵突发性的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus,aureus)素抗性所袭扰。微生物实验室被封闭了,马歇尔的培养皿在培养箱中,保留了5天,3倍于标准时间,长得足以使细菌克隆出可见的菌落。

马歇尔和沃伦把这种新发现的细菌,命名为弯曲杆菌(Campylobactor Pyloridis),其他的研究者指出这种微生物不属于弯曲杆菌属,或其它任何已知的属以后,又改名为Helicobacter Pylori。1983年马歇尔和沃伦提出:这种细菌是胃溃疡病的病因。现任弗吉尼亚大学医学院医学和胃肠病学副教授的马歇尔说:“当时,我确信它将立即得到广泛的承认,2年之内抗菌素疗法将会成为胃溃疡病的基本疗法。”

但是,马歇尔的希望并未实现。这并不是研究者们对此漠不关心。而是H. Pylori具有许多罕见的特性,这些特性促使微生物学者们忙于研究。布莱泽说,其中最有趣的可能就是这种细菌,具有一种叫做脲酶的新型的酶。这种新型的确只单独存在于Helicobaters之中,比其它细菌的脲酶要活跃10至100倍。这种酶把尿素分解为二氧化碳和氨,具有降低酸度的作用,使H. pylori有可能生活在胃的高度酸性环境中。

但是,即使H. Pylori能在人的胃里安家,那么,它究竟是不是溃疡病的病因呢?最著名的刊物登载了肯定的证据:去年5月,豪斯顿退伍军人医务中心贝洛医学院和儿童营养研究中心的戴维 · 格雷厄姆(David Graham)及其同事们,在《内科学年鉴》中发表文章说,一项随机的临床试验结果表明,用雷尼替丁,四环素和甲硝哒唑,和碱式水杨酸铋结合起来,治疗十二指肠溃疡和胃溃疡,2周之后,患者的复发率,前者仅有12%,后者也仅有13%。与之相比,仅仅接受雷尼替丁治疗的患者复发率,十二指肠溃疡为95%,胃溃疡为74%。

去年2月,维也纳大学医学院和汉纽斯克医院的埃诺 · 亨切尔(Enno Hentschel)及其同事们,在《新英格兰医学月刊》中的报告,也提供了支持的证据。用抗菌素治疗的十二指肠溃疡病患者的复发率,仅为8%,而接受安慰剂治疗的患者复发率却达86%。

对于许多研究者来说,这就意味着,大多数溃疡病都起因于细菌,证据非常确凿;洛克菲勒大学医学中心的溃疡病专家理查德 · 加尔布雷恩(Richard Gal-braith)说:“除了极少的胃溃疡病病例之外,H. Pylori侵染在所有的溃疡病中,具有决定性作用,我想这是没有问题的。”一些著名的医学中心的胃肠病专家们,也找到足够的论据,为溃疡病患者开抗菌素处方。例如,在梅奥诊所,抗菌素疗法已成为标准治疗方法。药物学副教授尼古拉斯 · 丁 · 塔利(Nicholas J · Talley)说:“我们的看法是,如果清除掉细菌,你就会一次性地和完全地摆脱掉溃疡病。”

这类处方的好处,并不只限于医学方面。根据即将在《Lancet》上发表的一份欧洲某个研究室在调查H. Pylori后,表示赞同的报告说,根除掉H. Pylori以后的5~10年,就有可能削减胃肠病医药费的80%。

但是,医疗所开业的胃肠病医生们,并没有急于获取这些可能的好处。有些胃肠病专家,当其了解到溃疡病复发与细菌有关的观点时,并不认为细菌就是病因。新墨西哥大学医学院的胃肠病学首席专家丹尼斯 · 麦卡锡(Denis Mc Carthy)说:“我想并没有证据证明Helicobacters卷入溃疡病的初期发展。H. Pylori是这个错综复杂和使人迷惑难题的主要部分。但是,在Helicobacters侵染阶段,大概还会有一些其它的危害。”离开梅奥珍所以北90英里的地方,即明尼阿波利斯的明尼苏达大学的医院和诊所,就没有人为溃疡病开抗菌素的处方。医院的一位发言人说:“这项论据还不够完善。”

另一方面,毫无疑问,确实没有只字片语从研究协会走漏给门诊医生。布莱泽说,“大多数的医生仍然按照过去20年的老办法治疗溃疡病。”一位坚持不要透露姓名的私人诊所的胃肠病医生,对那种用抗菌素治疗溃疡病日益增长的支持评述道:“这对我是个新闻,我们私人诊所大多数的医生,都是根据药品公司的资料,了解新治疗法的进展。”

而药品公司的文献,甚至连部分有关抗菌素治疗的消息也不登载。因为药品公司对这方面的发展不感兴趣。《科学》杂志社打电话给各个著名的药品公司,回答的仅有2家——阿斯特拉制药公司和阿博尔特药厂——表示它们是致力于开发治疗溃疡病抗菌素的。

麦卡锡说:“如果早在儿童期就注射疫苗,会比使用新的抗菌素还要好。这仅仅是一种期望。但是,最终是会成功的。因为H. Pylori有变异的能力,并能交换DNA片段,说不定它的抗性就不会发展。”目前,至少有2家生物技术公司:奥罗瓦克斯公司,地址在剑桥;奇罗公司,地址在伯克利,他们都在开发H. Pylori疫苗。

如果真有一种疫苗可以防御溃疡病时,在那种情况下,H. Pylori在人类病害中的作用,仍不会完全结束。流行病学和活组织检查的资料表明,H. Pylori传染可能会变成产生胃癌决定性的第一步。布莱泽收集了一些流行病的数据。他说:“人一旦被传染上Helicobacters以后,最明显的结果是什么呢?那就是终生都保持着传染。对大多数人来说,除了胃壁衬上有些轻微炎症外,不会有什么发展。”“在另一些患者中,Helicobacters传染导致溃疡病,而第三组患者中,却产生慢性的萎缩性胃炎,即众所周知的胃癌前兆。”

还不清楚实现这三种后果,是由那些因素决定的。对于另外一个关键问题,研究者们也没有答复:即细菌是怎么侵染的。流行病学的资料表明,卫生设备水平最低的地方,就是传染率最高的地方。这一情况表明在发展中的国家里,口腔——粪便的传播可能是最普遍的传染途径。但是,这些资料并未解释在美国和其它的发达国家中,传播又是如何发生的。

如果溃疡病能按照脊椎灰质炎和天花那种方式加以解决,则其中的奥秘总会有阐明的一天。几乎每个人都会同意对马歇尔大加赞扬,麦卡锡说:“虽然他肯定属于令人吃惊的那一边”——他对细菌只给了一次药,就完成了他的病例——“对于他的研究,大概还是值得颁发诺贝尔奖的。”马歇尔无疑地也不会拒绝接受诺贝尔奖。但是,他不认为他的研究工作已经做完了。他认为,主要的任务还在于获得有关医生遇到患者时,对于他的结论有什么反应。“如果在美国,这个发现对于保护健康很有效果,我们就要更加努力地工作,把这个信息传播给研究所之外,更多的开业医生们。”

[Science1993年4月9日]