没有无法抵御的病毒

 

　　在整个冬天，我们不停地给双手消毒，提防着别人的喷嗖和咳嗽，以此希望不会被普通感冒或严重的流感所侵扰。世界卫生组织(WHO)的常规报告则不断更新着流行病疫情报告：H5N1型禽流感病毒正在亚洲散播，如果这种病毒发生了错误的基因突变，它将可能夺走世界上许多人的生命。

 

　　然而，无论一种病毒多么强大，都不会是无法抵御的。医生告诉我们，即使是传染性最强的病毒也并非能够感染所有人。研究人员发现，不同个体之间的基因差异将会对感染性疾病的过程产生影响，流感、SARS、乙肝、艾滋病均是如此。过去，大部分研究仅关注于病毒本身，尤其是在疫苗和药物开发方面；而现在，人类基因组学正使我们的目光移向被感染的病毒宿主。

 

埃利奇（站立者）和他的同事

 

宿主差异影响病毒敏感性

 

　　毫无疑间，人类免疫缺陷病毒(HIV)是地球上被研究最多的病毒，同时它也让我们对宿主之间的差异性有了许多了解。不久以前，哈佛大学的史蒂芬·埃利奇(Stephen Elledge)博士及其同事报告了艾滋病研究领域最令人振奋的发现之一：在病毒感染过程中，HIV病毒利用了大量的人类基因。通过对新近感染HIV病毒的人体细胞基因组研究发现，对病毒生长存活具有重要作用的200多个基因的表达发生了上调。由于人类不同个体之间的基因差异非常大，因此对病毒侵害的敏感程度也大不相同。

 

　　病毒是一种为了自身生存从而可能具有致病性的微小的生命颗粒，它们需要寻找那些能接纳其特殊基因结构的细胞。例如，对HIV病毒而言，人体免疫系统中的淋巴细胞就是非常合适的人侵对象。适合其他病毒的细胞则分布在呼吸道、肝脏、肠道、心脏、大脑等处。一旦侵入宿主细胞内部，病毒将复制出上百万份病毒拷贝，这些病毒又将播散至周围的组织。这一过程将周而复始，直至宿主的免疫系统最终控制、消灭病毒，或宿主死亡。

 

防御素

 

　　但上述结果恰好也是一种宿主功能的体现，先天的人体差异有助于解释为什么有4%的人能够与HIV病毒共存10年或10年以上却从未表现出任何临床症状。还有些人则完全逃避了HIV病毒的感染，尽管他们在受到污染的针管或不安全性爱的环境下与病毒有过密切接触。基因差异为淋巴细胞提供了某种防弹背心，使其能够抵御HIV病毒的侵袭；而被感染细胞的免疫组分的差异会使宿主对疾病的抵抗力增强或减弱。宿主细胞的蛋白质能够影响病毒的复制或扩散，其他分散在全身的蛋白质则具有抵御细菌、真菌和病毒侵害的功能。被称为防御素(Defensin)的蛋白质是一类小分子内生抗病毒药物，其不同亚群之间的类型和效果都有不同。同时它也在乳汁中存在，并将会影响母婴之间的病毒传播。

 

 

新型抗病毒药物

 

　　病毒基因组可以不断发生突变，而人类的基因组则具有相对稳定的特点。这种稳定性使大规模人群的基因组研究成为可能，从而为研究宿主易感性的差异间题提供了线索。一种名为CCR5的蛋白质可以阻断病毒侵人细胞的途径，当腺鼠疫和天花肆虐北欧时，它曾发挥了积极的预防作用。大约有10%-15%的欧洲人具有编码CCR5蛋白质的基因。这种蛋白质最近已经获准成为治疗艾滋病的新药。

 

　　历史经验告诉我们，病毒将永远与人类共存。但个体基因组学的发现，不同时代不同地区的人体免疫系统的多样性为抗病毒药物和疫苗设计提供了新的研究靶点。我们必须利用这一特点，针对患者的个体基因差异提供个性化的治疗手段。谁又能确定在将来的某一天，这种方法说不准能治好普通的感冒！