从最近几个月的研究趋势看，基因治疗领域似乎正在走出困境，一条光明的坦途已初现端倪。随着基因疗法成功的报道不断涌现，斯坦福大学医学院的人类基因疗法计划主任、美国基因和细胞疗法学会创始人之一的马克·凯（Mark Kay，下图）认为：“目前在基因疗法领域内出现的一些现象是非常喜人的”。不久前在接受《科学家》杂志采访时，马克·凯就这一领域取得的进展和仍然存在的障碍以及涉及到的伦理等问题发表了他的看法。
进展喜人 障碍依存
记者：在最近一些成功的例子报道后，您能先描述一下基因疗法的前景吗？
马克·凯：这些研究为基因治疗学的潜在成功提供了很棒的模型。应该说现在的基因疗法领域很乐观，因为这些疗法的效果都很理想。尽管在基因治疗研究的过程中，一直有许多未曾预料到的困难，但是在一个相对短的时间里（基因治疗试验开始于1980年代），我认为我们已经取得了很大的进步。
记者：哪些疾病最适合基因治疗？
马克·凯：很多疾病都能采用基因疗法。最早的似乎是单基因失调，包括脑白质肾上腺萎缩症ALD和色盲，这类单基因疾病只需要“修理”一小部分的细胞。
但是，由单个基因引起的其他疾病治疗过程就比较复杂，如杜氏肌肉萎缩症（Duchene muscular dystrophy）。这种病影响了全身的骨骼肌和心肌，治疗时需要校正一个基因，但是要取得临床治疗的成功，就需要在大量的细胞里纠正这种缺陷。癌症涉及到身体里多种不同的细胞，也将难以用基因疗法医治。不过当和其他的治疗手段联合使用时，基因疗法或许可以收到好的治疗结果。
记者：您认为基因治疗学还必须要克服的主要技术障碍是什么？
马克·凯：我列出了我们必须要克服的四个主要障碍：
1.首先，必不可少的是要让载体到达足够高的数量水平的特定细胞中，以产生所需的响应，但没有毒性问题。
2.一旦携带有编码基因的载体到达所需细胞，载体就必须被内化并到达细胞核，但细胞已天然设置了许多屏障来阻止新导入的DNA与现有的DNA相互作用。不过病毒是良好的运载工具，因为它们已发展出了穿过这些障碍的机制。现已证明，克服这个困难要比以前预料的更加艰难。
3.一旦进入了细胞核，这个新导入的基因必须能够坚持存在一段时间，至少要达到所需时间长度。细胞有时能切断新基因，使其失效。
4.最后一个主要问题就是潜在的免疫反应。如果这个基因产物被认为是一个外来物，那么人体就会对这个载体或蛋白质发动攻击。
另一个普遍的问题是确定基因疗法应该持续多长时间。如果你在治疗一种传染病或癌症，只需要让基因疗法持续到这种传染病或癌症被消除即可。但如果是遗传病，你需要终生的基因修正。
伦理问题 必须直面
记者：基因疗法是否还存在安全隐患？
马克·凯：人们总是小心翼翼地前行。对于一些基因治疗可能会存在着什么风险，我们也不确切地知道。从日益增加的证据表明，白血病患者可能有一种不同寻常的疾病特异性问题[两名患X-连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID）的儿童，1998年采用基因疗法成功治愈，当时引起了高度关注，这两名儿童后来患上了白血病]。
任何时候你向细胞中插入新的DNA，都将有一些风险，即增加患恶性肿瘤的机率。目前有很多跟基因疗法无关的治疗手段，其罹患癌症的风险也比较高。例如，在治疗一种类型的癌症中，你可能使用了增加罹患另一种癌症风险的分子。当我们继续深入基因疗法的未知领域时，关注其毒性和更长期的副作用将是首要的。
记者：基因疗法领域是否仍存在一些伦理问题需要讨论？
马克·凯：未来在治疗疾病的过程中，我们不得不决定在哪里划清分界线时，更大的伦理问题很可能会出现。显然，基因疗法应该被用于严重的精神障碍或遗传病，但是要决定它是否可用于治疗神经行为障碍，如抑郁症或成瘾性疾病，这更多的是灰色地带。还有，我们应该使用基因疗法来增强或选择某些特征（如较高的智商或运动能力）吗？尽管现在还不可能治疗上述疾病中的任一种，不过随着基因疗法取得更大的进步，将来人们可能会开始问这些问题的。
记者：基因疗法的下一个前沿将是什么？
马克·凯：当前大多数基因疗法集中在增加功能基因的另一个拷贝上，另一条途径或许是设计能关闭缺陷基因的分子。例如，对于亨廷顿氏舞蹈症（Huntington's disease），基因疗法能被用来关闭产生异常蛋白质的缺陷基因。
我认为，对很多这类疾病而言，最重要的一个方面是在造成不可逆转的损害前，即在疾病早期进行治疗。加强预防也很有效、很重要，因为当神经退行性疾病或肌肉萎缩症已经造成损害时，治疗起来要困难得多。
资料来源 The Scientist
责任编辑 则 鸣
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2009年9月，研究人员首次报道，一个色素基因的病毒载体能让色盲的松鼠猴看见红色和绿色，这为利用基因疗法治疗人类色盲带来了希望。10月，器官移植科学家们证实，通过给予供体的肺一个编码某种抗炎分子的基因，他们能使其健康状况得到增强。11月初的一篇报道称，基因疗法被用来终止了一种致命的脑病--脑白质肾上腺萎缩症的进程：患者是2名小男孩，医生们用一种来自于HIV的病毒导入了这个缺失的基因，该病正是由缺少这个基因编码的酶引起的。11月11日，发表在《科学·转化医学》上的一项研究显示，给猴子导入一个阻止肌肉分解的基因，可使其肌肉增大且力量增强，这表明该疗法或许有一天可以帮助患有退行性肌肉紊乱的人。