通信作者承认,在这项将β-淀粉样蛋白与记忆障碍联系起来的研究中,存在篡改问题。

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论文通信作者、来自明尼苏达大学双城分校的凯伦·阿什坚持其团队在2006年发表的这篇论文所得到的结论

2006 年,《自然》(Nature)杂志刊发了一篇在阿尔茨海默病研究领域里程碑意义的研究论文,而该文作者近日同意撤回该论文,以此回应对篡改的指控。

论文通信作者、明尼苏达大学双城分校神经科学家凯伦 · 阿什(Karen Ashe)近期在论文同行评价论坛PubPeer上发承认该论文包含篡改过的。根据博客“撤稿观察”(Retraction Watch)的统计,这项研究已被引用近2500次,或将成为有史以来被引次数最多的一篇撤稿。

阿什在论坛的帖子中写道:“此前,我对论文有篡改一无所知,直到两年前我才注意。很明显,西尔万 · 莱斯内(Sylvain Lesné)等人在2006年发表的这篇论文中有几张图是被人为处理过的……对此,我作为项目负责人和通信作者负有最终责任。”

最初,阿什认为可以通过更正来解决论文的问题,但在近日发布的另一篇帖子中,她表示,除第一作者、明尼苏达大学神经科学家莱斯内之外,所有作者都同意撤回此文。莱斯内是阿什的得意门生,也是《科学》杂志 2022 年调查的重点对象。

印第安纳大学神经学家、《阿尔茨海默病与痴呆症》(Alzheimers & Dementia)杂志编辑唐娜 · 威尔科克(Donna Wilcock)表示:“很遗憾,我们花了两年时间才做出撤稿决定。数据被篡改的证据非常充分。”

这篇2006 年的论文指出,一种名为 Aβ*56的β-淀粉样蛋白(Aβ)可能引发阿尔茨海默病。长期以来,Aβ蛋白被认为与该疾病息息相关。作者报告称,通过基因改造可以获得能发展出阿尔茨海默病样的转基因小鼠,在这种小鼠体内存在Aβ*56蛋白,而该蛋白会随着小鼠认知能力下降而逐步累积。研究小组还报告称,注射 Aβ*56 的大鼠出现了记忆损害。

多年来,为了改善阿尔茨海默病的症状,研究人员一直试图从大脑中除去淀粉样蛋白,但实验药物全以失败告终。Aβ*56似乎提供了一个更具体、更有希望的治疗靶点,许多人欣然接受了这一发现。相关工作受到的经费支持大幅增加。

但《科学》杂志的调查显示,《自然》杂志的这篇论文和大量莱斯内与他人合著的其他论文(其中部分论文将阿什列为项目负责人)似乎都使用了篡改数据。该报道发表后,曾引用该论文支持自己实验结果的顶尖科学家们质疑 Aβ*56是否能像莱斯内和阿什描述的那样被可靠地检测和纯化,甚至怀疑这一蛋白是否真的存在。有的人指出论文中存在的问题,有的人开始质疑“淀粉样蛋白导致阿尔茨海默病”这一主流假设,当然也有人坚持认为该假设仍可成立。

这一争论在抗淀粉样蛋白药物仑卡奈单抗(英文商品名:Leqembi)获批后持续发酵。该药物可适度减缓认知能力下降,但出现严重甚至致命的脑肿胀或出血的风险依然存在。

莱斯内没有如众人所求出面回应,目前他仍任职明尼苏达大学教授,并获美国国立卫生研究院经费支持。明尼苏达大学自2022年6月以来一直在调查他的工作。发言人表示,明尼苏达大学最近回应《自然》,该校已对受到质疑的两张进行了审查,并“以‘未发现与相关的学术不端行为’结束了这次审查”。声明中没有提及论文中其他几张受到质疑的。明尼苏达大学未对“是否就莱斯内其他含有明显造假的得出结论”予以置评。

“操纵数据怎么就不是不端行为了?”科学诚信顾问伊丽莎白 · 比克(Elisabeth Bik)诘问道,她曾为《科学》杂志开展相关调查,并对举报人就该论文提供的调查结果进行核实。她说,这类案件应该由独立机构进行调查,而不是被指控科学家所在的大学,因为后者面临着经济和声誉的利益冲突。

阿什在论坛上发表的最新贴文中坚持“这些操作并没有改变实验的结论”。她及团队最近在《细胞》(Cell)杂志子刊《i科学》(iScience)上发表了一篇新论文,声称证实了2006年论文的发现。她在PubPeer上写道:“我仍然相信Aβ*56可能在阿尔茨海默病中发挥重要作用,而对其进行靶向清除可能带来显著的临床益处。”

在致《科学》杂志的一封电子邮件中,阿什表示《自然》杂志“拒绝发表”对2006年论文的更正请求,这让撤稿成为“我们唯一的选择”。(《自然》杂志对此不予置评。)

“我们都秉承‘维护科学记录诚信’这一价值观,只是表达方式不同。”阿什补充道。

对于阿什声称自己新论文复现了拟撤稿论文的研究结果这一举动,威尔科克将其称为“言过其实”。范德比尔特大学神经科学家马修 · 施拉格(Matthew Schrag)独立于其雇主从事科学诚信问题研究,是他发现了莱斯内研究中的大多数问题。他在PubPeers上发布了详细的评论,由此表达对阿什这一结论的质疑。不过,在这充斥着研究诚信问题的领域里,他认为阿什的撤稿决定称得上是“迈向正确方向的关键一步”“虽然花了些时间,但她已为科研诚信挺身而出”。

其他刊登过莱斯内涉嫌论文的多家杂志一直在等候明尼苏达大学完成调查。曾刊发过2篇涉嫌论文的《科学信号》(Science Signaling)杂志主编约翰 · 弗利(John Foley)表示,明尼苏达大学近日答复他将很快就审查做出更多说明。

资料来源 Science