能制造自身拷贝的一类相对简单的分子,可暗示早期地球上分子前体物质的生命行为。

困惑生命起源问题的最大的一个谜,就是核酸和蛋甴质如何同时出现的问题,现在的酶蛋白完成制造和复制核酸的化学任务;但是,酶和其他所有蛋白质的制造,决不会离开携带着遗传信息的核酸。这样一来,究竟谁先谁后呢?

大学的悉尼 · 奥尔特曼(Sideny Altman)和科罗拉多大学的托马斯 · 切赫(Thomas Cech),因发现了催化剂RNA,荣获了去年的诺贝尔化学奖。许多研究生命起源问题的科学家据牝推测,是如RNA的分子首先出现,因为它们不但能够自我复制,而且具有自身和蛋白质的合成所必需的催化活力。但是,最初的核酸如何精确催化蛋白质合成的问题,尚有待于明确回答。

然而,研究生命起源问题的人们说,最近由麻省理工学院的化学家朱利叶斯 · 里贝克(Julius Rebek),Tjama、Tjivikua,巴勒罗 · 巴利斯特(Pablo Ballester)等人在实验室内所合成的自我复制的分子,能够提供解释该问题的新理论。该分子把核酸和蛋白质连系到一起。通过指示核酸类物质可以促进蛋白质中连接氨基酸的酰胺键的形成,从而在两种分子之间架起了一座“桥梁”。在加利福尼亚,拉霍亚 · 斯克利浦斯研究所的生物化学家杰拉尔德 · 乔伊斯(Gerald Joyce)说:“这是一个令人鼓舞的开端。”

里贝克和其同事所设计的这种分子,是由连接一起的两种化学物质——氨基腺苷和酯组成,用缩写符号AATE表示(氨基腺苷三酸酯)。当把末结合的酯和氨基腺苷组成材料一起放入氯仿溶液中时,形成的AATE可起到制造自身拷贝的模板作用。

6.2

里贝克解释,AATE所以能够如此,因为酯的末端是“粘性的”,并能穿越氨基腺苷;同样,溶液中的酯将和AATE的胺末端吸附在一起(如图)。一旦AATE分子抓获了酯和胺,两种分子就会紧紧结合,形成如第一个一样的第二个AATE分子。最后,因受热振动的影响,AATE分子分开,产生的每一个分子都可作为制造更多拷贝的自然模板。里贝克说,和无模板的反应相比,利用模板的反应速度加快100倍。

里贝克说,制造这类自我复制系统的一般技术,在于寻找一种自我互补的分子,然后一分为二成两个分子。这两个分子自然结合形成一个模板,并用极少的模板参加一种催化反应,制造更多的自身模板。

但为制造AATE分子,进行了更大努力,对其进行了设计和重新设计。里贝克说:“开始设计的分子,也能很好地工作。”他的第一个模板分子“折叠并断裂了肉身,好似一把大折刀”。如此两个末端相互粘连在一起,并不分离。结果这种分子不能从溶液中聚集两种建筑材料分子。

MTT工作人员确定了这个问题,但他们进一步的努力却陷入了第二个困境;一旦模板形成了自身的拷贝,两个分子不能分开。最后,里贝克在两年前设计出了一个凸突模板,使原始物和模板不能完全配合。结果,这个译本可以工作。

化去了一年多时间进行了对照实验,并在公开发表以前解决了各种细节问题。但里贝克却说,我们曾经应该设计另外较简单的自我复制系统:“我认为,找到其他这类系统,应该说是不难的。”

但里贝克并没有准备重复地球上生命开始的实验。实际上,因为自我复制的系统是在一个有机溶剂而并非在水中工作,和原始地球上的条件相差甚远。尽管如此,里贝克小组所设计的这种分子,却使研究生命起源问题的科学家们深受启发,因为该分子的桥接性质确实是不寻常的。

另两位研究者,西德哥丁根太学的Günter Von Kiedrowski和圣地牙哥沙克大学里的莱斯利 · 奥吉尔(Leslie Orgel),以前曾报道过不用酶的协助而能自我复制的分子。但是,两位研究者都是利用了缩短的核酸。例如在奥吉尔的工作中,一个核酸分子只含有4个碱基,鸟嘌呤和胞嘧啶交替(GCGC),催化2个GC分子的结合。

相比之下,里贝克的AATE系统,虽然具有一些近似DNA的性质,也包括着蛋白质的典型特征。它如DNA,因为AATE模板,用氢键连接酯和腺苷,在DNA中的2个互补股,也是用同一类弱键连合。但是,胺和腺苷之间的结合,是通过酰胺键。蛋白质中的氨基酸,就是通过酰胺键连接。“该系统利用碱基配对制造酰胺键”,里贝克说。他指出,该分子可为解释地球上生命如何开始的问题提供一些知识。

在将来的工作中,里贝克希望研究更大,更复杂的模板分子,用酰胺键把简单构建材料产生的链结合起来。最终,它也许可能使结构分叉开,构成如DNA的模板和如蛋白质的产物。

乔伊斯说,这样一个扩大的系统,将标志着现有基础上的一大突破。里贝克和奥吉尔等人的自我复制系统,有着共同的不足“缺乏选择性”。组成材料分子用模板或无模板的同一方式配对。涉及2个或2个以上分子的系统能够以不同方式排列;但都是通过模板以特异方式排列。乔伊斯还说,这应该说是一个重大突破。

[Science,1990年6月29日]