日本大阪大学的研究人员开展了利用诱导多能干细胞（iPSC）来源的角膜上皮治疗角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）的首次人体试验，为患者恢复视力提供了潜在的新途径。

人类iPSC源角膜上皮细胞薄片的制造与移植过程示意图

LSCD是一种严重的眼部疾病，患者因为角膜边缘的功能性成体干细胞缺失，导致纤维化结膜组织侵入角膜，从而引发视力受损。通常情况下，角膜缘干细胞通过分化成角膜上皮来发挥修复功能，如若缺失，角膜表面的完整性和透明度就会遭到破坏，导致纤维化组织积聚，最终导致视力丧失。

传统疗法通常包含患者自体移植或捐赠者供体移植，但这些方法存在免疫排斥或需要摘除健康组织等风险。

2024年11月刊载于《柳叶刀》（The Lancet）杂志的一篇题为“诱导多能干细胞来源的角膜上皮组织在移植手术中的应用：日本首例单臂开放式人体介入研究”的论文表明，研究人员进行了iPSC源角膜上皮细胞薄片（iCEPS）移植，以作为LSCD的潜在治疗方法。

四名LSCD患者参与了此项研究。在刮除所有纤维化组织后，研究小组将同种异体iCEPS移植到患者受影响的眼睛上。所有手术均未进行人类白细胞抗原（HLA）匹配。其中两名患者接受了低剂量环孢素（通常用于减轻移植后的器官排斥反应）治疗，而另外两名患者除了皮质类固醇外未接受任何免疫抑制剂治疗。

两年的监测结果显示，未发现任何严重不良反应，轻微不良反应也得到了有效控制，且没有造成持久影响。四名患者的视力均有显著改善，其中三名患者的病情转变到较轻状态，一名患有较重基础疾病的患者在最初的32周内病情有所好转，但一年后又回到了基线水平。生活质量评估显示，视力改善与生活质量提升密切相关，四名患者中有三名自评分数有所提高。

总之，该研究表明，iCEPS移植不仅能稳定角膜表面，还能恢复功能性视力，显著改善LSCD患者的日常生活。接受低剂量环孢素治疗的患者改善更为显著，这意味着未使用环孢素的患者可能出现了亚临床免疫排斥反应。

培养iCEPS是通过复制自然眼球发育的各个方面，从而制造出功能性角膜细胞。该技术不仅能确保移植物的结构完整性，还能降低免疫原性，可能也消除了传统移植方法对HLA匹配和大量免疫抑制的需求。

这一成果是再生医学领域的重大突破，以该领域早期的成功为基础，同时克服了现有LSCD手术治疗的局限性。大阪大学研究团队计划启动更大规模的多中心临床试验，以进一步验证研究结果并探索iCEPS移植的更广泛应用。

资料来源 Medical Xpress