除甲型、乙型或非甲非乙肝炎病毒外，其它病毒也可侵犯肝脏。其所引起的肝脏病变可与传统的病毒性肝炎同样严重。肝脏的这一损害，可能只是全身多脏器的一部分，或相反也可以是局部性的。这些肝炎根据简单的临床和实验室征象而被怀疑，在病原学方面则由实验室检查确诊。近年来现代的实验室技术，已能使以往难以作出的诊断得到确定。同一感染性侵袭，在不同的病人大致可呈两种截然不同的反应方式：全身性疾病或局限性疾病。前者见于有免疫缺陷、早产、营养不良及接受免疫抑制治疗病人的尸体解剖时，这些表现长期以来使人错误地认为，这种肝脏损害只能在严重的疾病过程中看到，例如在新生儿的播散性病毒性疾病时。
局限型的症状很少，常被当作传统的病毒性肝炎，通常无黄疸。此型相当常见，且组成至今尚未很好研究的人类传染病学的一个领域。在动物中，这种肝炎虽然病原不同，但认识较为清楚。最常见的有：狗的传染性肝炎，鸭和火鸡的肝炎，啮齿类的Rift山谷热（可传染给人），小白鼠的胎儿畸形。
Ⅰ. 阳性诊断
在人类，可从两个不同的方面作出非典型性肝炎的诊断：第一是临床诊断，纯然是通过征候学；第二是实验室诊断，亦即病原学诊断。
一、临床诊断。
1. 成人——黄疸型：这些黄疸型病毒性肝炎，包括肝细胞性或胆汁淤积性，需与甲型或乙型肝炎相区别。或者系根据发现某一不寻常的症状：咽痛，口腔溃疡，菱形肌淋巴结肿大，麻疹样皮疹；或者系通过问诊发现特殊的病史：免疫抑制剂治疗，体外循环下进行手术，新近曾输血；或有特殊的流行病学资料：接触过风疹病人，到过热带地区，接触鸟或外来动物（猴）。
——无黄疸型：如对症状全面考虑，则不会引起误诊；但如分开考虑：则诊断意义较差。
事实上，人们对这一疾病可提出一组有启示性意义的症状：包括发热和程度不一的肝脾肿大。
发热：单独出现，无明显脏器受累的征象。体温较高，甚至高达40℃，一般在39°C上下波动，但也可仅有低热或甚至无热。可有明显寒战，继有出汗，因而组成疟疾型发作；稽留热可提示伤寒的剧期。尤其是发热可以持续不退，有时甚至达21天之久，因而可作不明热的诊断。主要的是感染症群后有关节痛、肌痛，偶有头痛，而通常无全身情况的明显衰退。病人睡眠良好；与典型的病毒性肝炎相反，病人的食欲可以正常。无明显体重减轻，体力基本保持。最后，在发热的程度和持续时间与病人无特殊或全身的内脏不适之间，形成鲜明的对照。然而病人看到发热不退，且不能解释原因，因而忧心忡忡。呼吸、脉搏和血压的测定证明，这一发热能为病人的高级中枢很好忍受，且可等待时机。通常考虑伤寒、布氏杆菌病、单纯发热型败血症的诊断，但无明显的依据，故迅速被推翻。鉴于无全身情况恶化，故严生的网状内皮细胞增多症或急性结核病的诊断，似乎不太相称。在发热期间，亦无很多依据去进行有关尿路或胆道感染的常用检查。然而，如果没有想到特别的病毒性肝炎的可能性，则下列客观征象具有很大价值，可使诊断纳入正轨。
肝脏变化：肝脏变化并不十分明显，但仔细的临床检查常可发现之。肝脏呈轻度肿大，乳中线上肝浊音界超过10厘米，偶尔可超过14厘米。如果肝脏肿大至肋缘下，则在触诊时可扪及其表面规则，边缘纯圆，质地正常或坚实。有时在双合诊时，在腰部可有触及某物感觉，并怀疑肾脏肿大或下垂。肝脏通常不痛，胆囊点也无触痛。更为重要的是肝脏体积的变化不是固定不变的，连续几次的检查，可以先发现肝脏肿大，后来又发现其缩小。
脾脏通常在叩诊时呈一横掌大小，有时在深吸气时可触及，其下极可达肋缘下2厘米。质地坚实，表面规则，无压痛。
在急性感染性发热性疾病时，这一肝脾肿大（虽然程度很轻）应提示某种病毒性肝炎的可能性，且在这一方面进行检查。
其余的检查通常正常。然而人们注意伴随征象的定向价值：如颈淋巴结肿大，轻度的非典型性肺炎表现，由于心动过速而发现的心包炎心电图像，多发性关节炎（但很少有关节肿胀），麻疹样或水痘样皮疹，咽痛，口腔溃疡，紫癜或轻度黄疸，胸下部弥漫性疼痛。
免疫抑制者可无任何症状，只有在对不明原因的全身情况恶化常规地进行有关肝炎的检查后，才有可能发现之。
2. 儿童：儿童的临床表现与成人无明显不同。在特别幼小的儿童，尤其是早产儿，肝炎可引起特别的问题。事实上，新生儿黄疸并不构成肝炎有诊断意义的方法。肝炎只是侵犯所有内脏的严重全身性疾病的一种表现。其临床表现常与致死性新生儿感染相同。
二、实验室诊断
实验室诊断可根据下列三方面资料，即与感染性疾病、肝脏损害和引起疾病的病毒本身有关的资料。
感染的实验室检查，包括血象、血沉、电泳、珠蛋白结合球蛋白，对诊断意义不大。除非存在血液单核细胞增多综合征或白细胞分类的明显变化。发热性单核细胞增多，如同时白细胞减少，应该想到甲型或乙型肝炎病毒感染、风疹或细胞巨病毒病；如同时有白细胞增多，应想到E · B · 病毒感染，相反，Q热的肉芽肿性肝炎可有白细胞计数增多及多核白细胞比例增高。
肝脏损害的征象，通常不及甲型或乙型病毒性肝炎明显，可表现为肝细胞损害或胆汁淤积，转氨酶值可在正常值上限或偶尔升高，达到几百单位。碱性磷酸酶也可轻度升高。这些异常也可能没有。肝脏损害的征象，伴血胆红素增高，可引起混淆而疑为甲型或乙型肝炎。
病毒学方面可从病人的血液、尿液、粪便或咽拭分离病毒。根据各种血清学诊断，诊断较易作出（见表）。
Ⅱ. 病原学诊断
—、成人
1. 细胞巨病毒引起的肝炎：这一病毒起初被认为可在早产儿中引起某种严重疾病。在成人，似乎可由于获得性、自发性或药物性免疫缺陷以致原来的隐匿性感染出现复燃。在肾移植、白血病和癌肿的病程中，常出现间质性肺炎。感染变为全身性，肝脏损害可未被察觉。
2. EB病毒：在嗜异体凝集反应阳性的传染性单核细胞增多症中，5%有明显黄疸，10 ~ 28%有轻度黄疸。这一黄疸常伴有发热，如同伴有咽峡炎一样。20%病例可有麻疹样皮疹。黄疸不能反映传染性单核细胞增多症过程中肝脏损害的发病率。有人报道这一疾病的病死率为三千分之一。绝大多数病例的病情演进，如同普通的病毒性肝炎，可观察到复发，病程很少迁延。
3. 非甲非乙型肝炎病毒：这一名称适用于表面似为一传统的病毒性肝炎，但不能证明其病原为甲型或乙型肝炎病毒、细胞巨病毒或EB病毒。因此，这是一个排除性诊断。其临床表现近似乙型肝炎，且可能解释自从常规剔除HBsAg携带者的献血者后的20 ~ 50%的输血后肝炎。一次注射后，即可发生这一疾病。
非甲非乙病毒性肝炎的潜伏期，通常为6 ~ 9周，介于乙型和甲型肝炎之间，即较乙型肝炎为短而较甲型肝炎为长。本病具有致免疫性。非甲非乙型肝炎可能是一种常见病。
4. 肝炎的GB病毒：芝加哥的一位外科医生在发生黄疸后第三天，在其血中分离到一种病毒。其表现似轻型急性肝炎。这一病毒不是乙型肝炎病毒，而虽然可接种至狨猴，但不引起能中和甲型病毒的抗体出现。接种后的所有猴子发生典型肝炎，且从这些动物的血清中可分离出病毒，很可能是引起人类病毒性肝炎的第三种病原体。
5. 贝氏立克次体（Coxiella burnetti）引起的肉芽肿性肝炎：本病由立克次体引起，其临床表现与无黄疸型病毒性肝炎相同。
6. 肠道病毒：据报道，第19型埃可氏病毒除了可引起脑脊液透明的脑膜炎、麻疹样皮疹、感冒或咽炎和胃肠炎外，偶尔亦可引起无黄疸型肝炎。
柯萨奇病毒所致的疾病，也是多种形式的。除了疱疹性咽峡炎、流行性肌痛、心肌炎或心包炎、脑脊液透明的脑膜炎外，在死亡的新生儿中证明可有肝脏损害。有人报道，在青年中柯萨奇病毒可引起伴有脑膜脑炎、心肌 - 心包炎和终末期支气管肺炎的致死性全身感染。有人报道，在同时有肺炎、肝炎及脑炎症群的病程中，分离到呼吸道 - 肠道病毒（Réovirus）。
7. 疱疹病毒：这一病毒感染通常发生于幼儿，但也可见于成人。人疱疹病毒可引起青年病人的某些腹痛及发热。腹痛剧烈，热度很高，但腹软无肌卫。如同在疱疹性脑炎时，肝动脉造影术可显示无血管区，提示肝坏死或脓疡，并可造成误诊。腹部探查发现少量腹水渗出；肝脏充血，上覆有微白色结节。此病可致死，且通过病毒学研究而确诊。肝实质可有弥散性广泛坏死和大片出血。这类病例罕见，但病情较轻的病例肯定易被忽视。
水痘—带状疱疹性病毒，对免疫抑制病人可引起恶性水痘，但也可发生于全身情况似乎良好者，主要为肺部损害，肝损害系隐匿性，但在尸检时发现。然而这些严重型较常见于儿童。
二、儿童
儿童可具有成人病毒性肝炎的所有表现，然而似应指出这个年龄所特有的下列两种反应方式：
1. 在细胞巨病毒、R型柯萨奇病毒病过程中，尤其是在新生儿全身性疱疹和先天性风疹的过程中，可发生非常严重的新生儿肝炎。2. 在儿童中看到的Reye氏综合征，主要发生于水痘和乙型流感流行后。
甲、新生儿肝炎
1. 疱疹病毒 全身性疱疹病毒易侵犯未成熟新生儿，而肝炎是最主要的因素。疾病在出生时，最常是在经过产道时感染，而其母亲有2型疱疹病毒引起的皮肤或粘膜病变。感染性病变也可位于其它较远处，也可由第三者引起。
2. 水痘 - 带状疱疹病毒 Rey报道4例营养不良的儿童伴有多脏器损害的播散型水痘。患儿的年龄约为32天至2岁，皮疹融合而呈出血性。患儿于一周内死亡，死亡原因为呼吸衰竭。尸检时肝脏满布瘀斑，其中心为微白色的坏死斑。这是一种无反应性浸润的嗜酸性颗粒性坏死，在坏死灶边缘区的细胞内有核内包涵体。然而最为严重的病变在肺内。年龄较长，素来健康的儿童也可呈现相同的表现，例如Hook氏报道的二位病儿，年龄分别为6岁及9岁。患儿有肺和肝的原发性损害，可看到同样的嗜酸性坏死灶。
除了这些恶性水痘外，水痘 - 带状疱疹病毒，如果感染了怀孕三小月以内的母亲时，可引起先天性致畸形性水痘，其临床表现可与先天性风疹相比拟。
3. 风疹病毒 先天性风疹除了引起畸形的作用外，还有其它作用，如生长发育缓慢、骨炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、间质性肺炎和肝脾肿大。肝炎的情况与病毒、细菌或寄生虫所致的其他新生儿肝炎相当类似。可表现为胆汁淤积性黄疸和轻度的肝细胞性黄疸。黄疸并不恒定。肝穿刺活检显示胆汁淤积伴有门管区周围炎性浸润。病程迁延，在某些病例可引起病儿发生胆道闭锁或肝硬化。可从肝穿刺标本分离出病毒，但其培养是困难的。新生儿同时拥有胎儿本身的ZgM，和来自母体的ZgG。
4. 细胞巨病毒 这一先天性感染是通过胎盘而传播的。新生儿的细胞巨包涵体病通常是致死性的，其临床表现包括黄疸、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及肝脾肿大。小头畸形、脉络 - 视网膜炎可导致误诊为弓浆体病。在年龄较大的儿童，本病系从被忽视的慢性携带者的呼吸道而感染。本病因肺炎或肝炎的征象而发现。细胞巨病毒性肝炎的发病率尚不清楚。通过对135例肝炎儿童，176例肝肿大和60例有长期黄疸新生儿的血清学系统调查，发现他们的细胞巨病毒抗体值较其他儿童组为高。同样，这些儿童的尿中分离出病毒的机会远较正常儿童为高。
5. 柯萨奇病毒 柯萨奇病毒在新生儿也可引起肝炎的症状，其病变范围很广，可侵犯膜腺、心肌及心包。
乙、Reye氏综合征
这是一种独立的疾病，其特征为脑病伴有肝脏和肾脏的脂肪性变。脑病系代谢性，并继发于肝脏衰竭。这一疾病多见于3个月到14岁的儿童，其病死率为80%。
这种严重症群都有一前驱期：或系水痘，或是乙型流感甚至是接种牛痘。这些疾病似乎简单地痊愈，但患儿由于不停地呕吐引起饥饿、低血糖，过度的脂肪分解，细胞内脂肪酸积聚，从而发生脂肪变性，因而全身情况恶化。大脑由于不能代谢这些脂肪酸而受到影响，在消化道症状消失后，出现意识障碍型的神经系统紊乱，然后出现深度昏迷。
在病剧期，病儿表现为全身性肌张力增高型昏迷，这点非常有特征性：患儿两上肢屈曲、握拳，而两下肢过度伸展。肝脏肿大、质地坚实。病儿可有发热、出血倾向及呼吸暂停。实验室检查发现血小板减少、血糖降低、血氨增高、转氨酶增高、代谢性酸中毒及凝血机制障碍。
肝脏呈淡黄色，边缘光滑钝圆，肝细胞呈弥散性大块性脂肪变性。肝脏有中度淋巴细胞浸润，坏死较少。对迅速出现的伴有肝脏损害的脑炎，应想到Reye氏综合征，并与暴发型肝炎、水杨酸中毒、病毒性或感染后脑炎作鉴别。
本病的病原偏向病毒性，但未获证实，因为至今还未分离到任何病毒。然而，总是发现病儿先生一种病毒病，可能本病是由一种与病毒感染有关的异常免疫或中毒的机制所引起。Linne man提出细胞巨病毒的作用。W68年，Chang氏分离到一种在培养细胞中可引起脂肪积聚的脂病毒（lipovirus）。病原问题仍无突破。在对症治疗方面，如能早期进行，可能有成功之机。对症治疗包括换血法输血、消除脑水肿以及为预防脑缺氧的有力治疗。
[Armengand M. Rev. Part I978年28卷25期1955 ~ 1970页]