[编者按] 一九八四年世界卫生组织国际肝炎会议于去年十月在日本召开。会议讨论了乙型肝炎的预防及流行病学的现状与发展，重点针对东南亚地区的国家与地区，对我国来说是很有实际意义的。北京医学院陶其敏教授参加会议归来给本刊带来了一些资料，这里特请她就美国WHO实验中心梅纳德博士和XVIIO研究合作中心Yamo的论文编译成文以飨读者。
乙型肝炎是一种全球性疾病，传染源是世界上2亿以上乙肝病毒持续携带者。人类乙型肝炎病毒（HBV）是唯一已知的人类持续病毒血症的重要原因，HBV是慢性肝病，包括慢活肝及肝硬化的病原，它亦是超过80%以上肝细胞性肝癌的病因，在已知的人类致癌病因方面，仅次于烟草。10年来，由于科学的进展，已能迅速准确地诊断乙型肝炎及持续携带状态，高效的乙型肝炎疫苗的生产和批准使用，成为可能，进而使其在大范围内计划使用以主动防止及最终消灭全球乙肝感染的日子可以早日到来。
控制及防止乙型肝炎的战略可以概括如下：
1. 消除输血后乙肝的原因；2. 通过环境控制减少传染；3. 被动预防；4. 主动免疫；5. 根除HBV持续携带状态。
很多经济发达国家，通过血站，广泛建立与实行乙肝诊断程序，已基本上消除了输血引起的肝炎，然而由于当前商业性的诊断材料价格高昂，阻碍了这项工作在发展中国家的执行，同样，环境的屏障在许多血液透析单位建立，导致病人和工作人员乙肝发病率显著减少。这些高度集中的方案，在世界上许多乙肝高发区大部分不能实行或本上只列入防治计划的，在被动预防传染方面，HBIG证明是有效的。特别是经皮肤暴露于传染性血液或分泌物的，以及乙肝病毒携带者母亲之婴儿尤为明显。然而由于全球性缺乏足够的血浆分离和成分血液器材以致HBIG之价格高和供不足，严重阻碍了HBIG作为有效的预防手段在世界广大地区的应用。另外，尽管有些国家试图通过使用各种化学药物消灭乙肝携带状态，但是还没有达到成功，所以主动免疫依然是达到大范围防止进而最后根除乙肝的最重要的方法。
使用疫苗的策略，必须考虑乙肝流行的以下特点：
疫苗应用应该有不同的方法，对于高危险人群中宜个别化，对婴幼儿需广泛使用，其方法如下：
应该强调，集中方案的目标，对于低流行区选择高危险组是与中高流行区有效控制策略无关的，在中高流行区实行对婴幼儿大规模之免疫可以期望减少乙肝感染发病率以及乙肝持续携带状态的阳性率有明显的效果。
很幸运，当前被批准乙肝疫苗，具有有利于在婴幼儿中群众性免疫的如下特点：
1. 副作用极低。2. 高度免疫源性，甚至在新生儿期应用。3. 高度的暴露前后的效力，4. 对母亲的抗HBs无干扰。
在高中流行区婴儿免疫方法可分成两类：
A. 选择性疫苗注射：HBsAg阳性母亲之婴儿。假设：阻断母婴传播是以提供有效地控制和阻止乙肝传染。
B. 群众性疫苗注射：所有婴儿。假设：阻断母婴传播不足以有效地控制及阻止乙肝传染。
选择那一种方法将取决于对母婴传播在这个区域HBsAg携带率中所占比例，对高流行区，东南亚HBeAg阳性携带者母亲之相对频率高，而热带非洲，HBeAg携带者阳性率低，估计如下：
可以看出，即使在高母婴传播地区如东南亚，母婴传播所致HBV携带状态不足50%，而热带非洲则更低，据此采取此方案还需要另外的费用，孕妇大规模地检查HBsAg不少国家是难以办到的，群众性的婴儿疫苗注射似乎比选择性疫苗注射为更普遍有效的方法，虽然一些国家可能在有效的随访和评价的条件下愿意承担这种方案能进行随访和评价效果的机构及可用的诊断试剂可能阻碍了这个决定的实行。
由于HBIG在阻止HBsAg阳性母亲之婴儿成为持续携带状态之效力是已经证明，乙肝疫苗策略，包括高流行区对婴儿群众性免疫必须考虑HBIO及疫苗单用和联用之相对效果，以及一般健康状况和单独应用或联合应用之经济影响。
由于普遍资料指出，疫苗对阻止HBsAg阳性HBeAg阴性母亲所生婴儿之持续传染有高效力，则严格评价HBIG与疫苗联用或单用疫苗预防之效果，必须应用能够发生持续性HBV感染的最坏的条件，即HBsAg阳性HBeAg阳性母亲所生的婴儿，为了估计在高流行区进行群众性应用疫苗效果，可分作两种供选择的方案。
A. 全部婴儿：
母亲HBsAg阳性婴儿，HBIG及乙肝疫苗在出生后使用。
母亲HBsAg阴性婴儿，单独使用疫苗。
假设疫苗单独使用，不足以产生足够的效力在那些HBsAg阳性之婴儿，需要大规模的生产和使用① 乙肝诊断试剂。② HBIG。③ 乙肝疫苗。
B. 全部婴儿：
在出生后即应用疫苗预防：
假设单用疫苗对HBsAg阳性母亲婴儿具有足够的效力，需要大量的生产和使用乙肝疫苗。则选择的方法要大规模地提供最好的经济生产大量疫苗。
有关单位最近研究用联合使用：HBIG及疫苗预防HBs Ag阳性、HBeAg阳性母亲所生婴儿的效果总结如下：
HBIG和疫苗联合应用可达95％有效率，在一份研究中单用疫苗获得了91%有效率，最低者为75%有效率，单用疫苗的高效率可能被许多国家卫生保健部门认为有足够的证据，确定对全部婴儿实行疫苗预防而不需要再另作开支和作复杂的诊断试剂或提供HBIG。
用疫苗对婴儿进行普遍免疫为了成功地执行预防方案，必须清楚以下诸点。
1. 低价疫苗，要每个剂量不超过1美元。
2. 大量的疫苗生产和利用。
3. 乙肝疫苗注射方法要和其他婴儿疫苗协同。
4. 充足的疫苗递送系统。
虽然现在生产乙肝疫苗所使用的血浆其价格甚高，但是疫苗生产的地区性，被批准疫苗的数量增加，将肯定的显著地降低其价格，事实是，在某些国家准备有效地提供HBsAg阳性供血者，以及社会经济系统促进其降低生产费用，在今后几年内大量的疫苗生产机构的建立是可能的，血源疫苗之生产关键是对生产疫苗和与其有关之辅助机构的结合有必要的认识，以及血浆分离器材制造的必要性认识，现在许多国家，这些器材并不是普遍存在的。
虽然血源性乙肝疫苗是在PNA重组技术生产新一代疫苗发展中的第一阶段，这种新疫苗的期望，不应该成为延迟使用安全有效的血源疫苗进行疫苗预防方案的理由。乙肝疫苗生产和有效分配之技术方面，是人类第一个抗癌疫苗的有效应用，对于国家和国际的卫生部门机构立即开始阻止直至最终消灭作为人类的一种疾病，乙型肝炎这一巨大任务，这项任务是清楚而明确的。
日本乙型肝炎疫苗
在日本有三家公司研制生产乙型肝炎疫苗，它们是北里研究所，绿十字会公司，以及化血研究所。
北里所及绿十字公司研究的疫苗，已由“厚生省”批准，现在正在生产供销售的疫苗，在用猩猩做了安全试验后，于1985年9月前后，将可以投放市场并使用，化血所研究的第三期疫苗试验已经完成，现正在申请批准。
日本的乙型肝炎疫苗
三家公司生产疫苗来源为e抗原阴性的血清，经60度10小时的热处理，并由福尔马林灭活，原血清的表面抗原亚型为adr，乙型肝炎疫苗每毫升含有40 gg表面抗原蛋白，供成人用疫苗，每支0.5毫升，婴儿用的0.25毫升皮下注射。
三种疫苗其生产方法及用作佐剂的铝含量各不相同。化血所研究所生产的疫苗主要是离子交换层析法，每毫升含铝200微克。
北里所生产的疫苗主要是超速离心纯化，每毫升含铝300微克。
绿十字会的疫苗用吸收法和超速离心法纯化，每毫升含铝500微克。见表1。
第三期研究的结果
每种疫苗第三期研究的结果见表2。
这项研究的对象均为志愿者，他们的乙肝指标包括抗HBe均为阴性，总共6031人，大约有2000人注射了各种疫苗。关于抗HBs的应答，在第三次注射后一个月，即在第一次注射后7个月，抗HBs为85东阳性RIA法，各种疫苗之间无差别，就年龄来说，抗HBs效应，青幼年较好，在10岁以下与40岁以上，两组之间，各种疫苗效应，约有13%的不同。就性别来说，女性较男性为好，约有8%的差别。
抗HBs获得过程
第三次注射疫苗后，抗HBs之阳性数达到最高峰，其平均滴度这个时期亦增加最快。
经过三年观察，获得的抗HBs消失者几乎没有，而全部均保持了抗HBs阳性，只是随着时间的推移而滴度有所下降。
通过这个结果，可以说使用乙肝疫苗所获得的抗HBs阳性，持续了三年以上，这个期间的HBV感染可能被防止了。在日本，成人用的乙肝疫苗将在1985年9月出现在市场上。HB疫苗将给予3次，即0、1、6个月，一次剂量为20微克。在日本，乙肝疫苗之适应症，分为绝对指征和相对指征，成人属于相对指征，所以给他们使用乙肝疫苗采取自愿。
乙肝母婴传播
母婴传播是最重要的HBV感染途径，必需预防，虽然乙肝传染在成人是短暂的，而母婴传播是持续的，使被感染的婴儿变成HBV携带者，所以预防乙肝传染的主要部分是阻止母婴传播。
已有很多关于防止母婴传播的报告，双盲试验的效果亦是非常清楚的，如在日本，每年有10000个婴儿成为HBsAg携带者。由于母婴传播只发生在e抗原阳性母亲的婴儿，则传播的防止较为容易，在日本预防工作已开始几年了，最初仅用HBIG进行阻断，这三年来，通过HBIG和乙肝疫苗联合应用，即被动和主动免疫。推测8年来在日本有8000左右e抗原阳性母亲之婴儿由被动或被动主动免疫得到保护。
我们已经处治了944个母亲e抗原阳性的婴儿，预防效果为93.4%，其中404个婴儿观察了12个月以上，预防效果仍然有92.1%，我们用4种方案对这些婴儿进行预防、
每个方案，在婴儿出生后，尽可能在24小时内给予1毫升HBIG，同样剂量在3个月后再给一次。方案1，婴儿仅使用HBIG，不过还可以另外再注射若干次HBIG，抗HBs阳性可保持一年以上，方案2、3、4是HBIG及乙肝疫苗联合使用，在方案2，除了被动免疫外，乙肝疫苗在婴儿6个月开始使用，方案3，在婴儿3个月后开始使用，方案4则婴儿出生后立即使用。每次剂量，乙肝疫苗为10微克，每例给3次，即0、1、3个月，用这些方案，我们预防了867个婴儿，其中57个婴儿成为携带者，携带率为6.6%。
在仅用HBIG预防之165个婴儿中（方案1），21个婴儿成为携带者，携带率为12.7%。方案2使用之107个婴儿，携带率为7.5%，方案3，552个婴儿中，携带率为4.9%，方案4，43个婴儿中，携带率为2.3%。这个结果提示，婴儿获得足量的抗HBs，正是由于在出生后立即给予疫苗之故。
我们还对乙肝指标阴性或e抗原阴性母亲的婴儿80个，单给乙肝疫苗，注射3次在出生后立即及1、3个月，在4个月时，抗HBs阳性率为93.6%。在1985年计划中，为了阻止母婴传播，原生省已拨款150万美元，要求所有孕妇都要检测HBsAg，如果阳性再进行e抗原检测，e抗原阳性母亲将免费提供HBIG及乙肝疫苗，日本国家防止母婴传播预防方案是联合使用，即HBIG为1毫升和乙肝疫苗10微克在出生后立即注射，另外二次疫苗在1、3个月注射，现在乙肝疫苗将被批准全国预防计划正在实现。在日本乙肝母婴传播的预防策略正在执行。
* 作者是世界卫生组织病毒性肝炎实验室研究合作中心成员。