抑制肿瘤细胞生长因子的两项临床试验展示了一条可在未来10年内使癌症化疗面貌焕然一新的途径。

Ⅰ期研究正在美国国立癌症研究所（NCI）和纽约市纪念斯隆 - 凯特林癌中心进行，它包括肿瘤生长因子及其受体的抗体试验。这类抗体能干扰某种肿瘤细胞的特殊过程，其潜在的特异性比目前使用的抗肿瘤药物要强，而副作用则更小。因此，这类抗体不仅大大减轻病人的痛苦，而且大大增强对肿瘤的杀伤力。

第一种这样的抗体胃泌素释放肽（GRP）抗体一一已经Ⅰ期临床试验了18个月。这种抗体是由美国Hybritech公司生产的，能抑制韩蛙皮素（一种从青蛙皮肤中分离出来的调节肽）。韩蛙皮素是GRP的两柄动物类似物，在试管中能促进入支气管上皮细胞生长。这两种蛋白的活性部位分子结构实质上是一致的，因此，韩蛙皮素抗体也能与GRP结合。

抗GRP化疗的理论根据是80年代初提出的，当时几个研究小组发现，胎儿和新生儿肺组织以及肺癌细胞中均存在GRP，但正常成人肺组织中没有这种物质。他们据此推测，GRP参与机体早期发育过程中的细胞增殖，在肿瘤细胞中被错误地触发。后来的一些研究揭示，许多肺癌细胞不仅能分泌GRP，而且还具有GRP受体。这表明GRP是小细胞肺癌的自身生长调节因子。自身调节因子可触发因子分泌细胞本身的增殖，因此不依赖于外界的刺激。

最近3年间，美国NCI肿瘤学研究室主任明那（minm）医学博士及其同事证实，给肿瘤细胞株添加GRP能加速其增殖，而给已植入人小细胞肺癌的裸鼠注射GEP后的促进肿瘤生长。随后，该研究组应用韩蛙皮素抗体来抑制同一实验动物的肿瘤生长。

据NCI高级研究员穆尔夏因（Mulshine）博士说，他已做出这方面的记录，有9例小细胞肺癌或鳞状细胞肺癌病人已接受抗体治疗。他解释说：“我们正在稳步地开始收集许多药理学和生理学方面的资料。我们需要具备各种不同的治疗模型，这样，我们的第二次试验就将有一个坚实的基础。”

纪念斯隆 - 凯特林癌中心内科主任门德尔松（Mendelsohn）博士已研制出转移生长因子 - α（TGF-α）和表皮生长因子（EGF）受体蛋白的单克隆抗体。这两种生长因子都能促进多种类型肿瘤细胞的生长。这种单克隆抗体是该中心研究钽在细胞培养中试验活性强弱的第225种，因而称为225抗体。它能与肿瘤细胞受体结合，阻滞生长因子进入细胞，从而抑制肿瘤生长。

门德尔松的同事，里尔（Real）博士在1987年12月开始登记参加Ⅰ期试验的第一批鳞状细胞肺癌病人，该小组计划扩大这项试验，给病人加入其他生长相关性蛋白（如铁传递蛋白和胰岛素受体）抗体。门德尔松解释说：“因为不同细胞需要几种不同配合的生长因子，这就有了一个可供人们选择的机会，尤其是，如果我们给予一组与某种类型细胞上的受体组相匹配的抗体的话，则更是如此。”

NCI的穆尔夏因也提出了以下见解：“肿瘤细胞不仅可能需要数种生长因子，而且可能在其生命周期的特定时间需要生长因子。在以后的治疗中，我们也可以应用数种抗体。”

在波士顿举行的第十届布里斯托尔 - 迈尔癌症研究年会上，人们提到，涉及细胞增殖的其它类型分子也可作为抗体封阻的合适靶子。波士顿达纳 - 法伯癌症研究所细胞生长与调节研究室主任帕迪（Pardee）博士说，这类分子有许多作用像开关，当某些外来的分子与细胞膜受体结合时，这些开关士“打开”，然后向许多细胞酶发出信号，启动细胞分裂过程。

帕迪认为，这类生长因子开关在一些癌细胞中被损坏，因此，它们的作用固定在“开”的位置上，由于它们不再需要细胞外生长因子的激活，启动细胞增殖的信号就连续不断地传送到肿瘤细胞。

帕迪小组目前正在寻找参与这种异常激活模式的细胞蛋白，这类蛋白进而可作为抑制性抗体的靶标。

波士顿哈佛医学院微生物学与分子医学教授斯泰尔斯博士报告，他的小组正在研究血小板衍化生长因子（PDGF）活性及其在恶性肿瘤细胞中的受体，1983年，几个研究小组证实，PDGF事实上是sis癌基因的蛋白产物。一种占优势的假说是，这种基因的异常激活导致PDGF产生过量或者导致PDGF在细胞周期的某个阶段异常产生。

斯泰尔斯及其同事发现，另两种癌基因（c-myc和c-fos）的产物在PDGF与其受体结合时激活，为上述假说增加了新的证据，据认为这两种蛋白产物参与上皮细胞增殖，他们推想这些蛋白产物可能有助于伤口愈合，但当组织并不需要修复时，这类癌基因激活可导致恶变。斯泰尔斯在波士顿的年会上说，阻滞这一过程看来较为容易。“与大多数生长因子一样，PDGF是一种简单的多肽，只需要单个基因，”他说，“因此抑制它比抑制雌激素（有许多多肽，其产生需要25个基因）这样的激素要容易得多。”

此外，法伯小组的帕迪说，鉴定整个系列的肿瘤生长因子，可能使所需要分离的蛋白相对较少。他补充说：“在一个细胞的数目极多（数以10万计）的分子中间，直接参与细胞增殖的可能毕竟为数不多。”

肿瘤生长因子的分离及其类似物的研制工作，口前正以既定的速度进行着。美国费城福克斯 - 蔡斯癌症中心主任杜兰特（Durant）博士对预见10年内临床将兴起肿瘤生长因子抗体应用热潮并不感到吃惊。他说：“如果你留心一下80年代的化学疗法，你会发现它与70年代的化学疗法并无完全不同。但是我预期，90年代的化学疗法将有根本的区别。”

[《JAMA》（美国），1988年2月19日］