利用局部和全身两种不同的治疗途径，科学家宣称他们在肺癌和黑色素瘤的治疗上取得了积极的进展。
治疗上的一大进步
针对进展期肺癌某些异常的基因，通过靶向治疗，大部分患者肿瘤明显缩小。尽管临床试验在82例患者的小范围内进行，而且也无对照组，但试验结果却有显著的临床价值。相关报告近期在芝加哥举行的美国临床肿瘤协会（ASCO）年会上作了陈述。
在肺癌的临床试验中，新药的疗效较为显著：靶向药物通常可抑制异常表达的ALK蛋白，但仅有5％的非小细胞肺癌患者ALK蛋白异常表达。在82例患者中，57％的患者肿瘤明显缩小，超过30％患者的肿瘤处于稳定状态。资助这一研究的辉瑞公司正在开展进一步的临床研究，旨在为了新药crizotinib上市奠定基础。
参与这一研究的波士顿丹纳-法伯肿瘤研究所的帕斯·A·詹恩（Pasi A. Janne）教授认为：“这些案例提示我们，有必要及早筛选出合适的患者并为其选用合适的药物。”但需要说明的是，在对72％患者的6个月随访中肿瘤并无进展，crizotinib的疗效呈现出逐渐下降的趋势。
而全身疗法方面的进展是通过药物调节机体的免疫系统，从而增强免疫系统对肿瘤的攻击活力，有治疗不同癌症的可能。
在一项进展期黑色素瘤的临床试验中，新药治疗组患者的中位生存时间为10个月，对照组为6.4个月。2年后随访，前者的存活率为23％，而后者仅为14％。就目前而言，肺癌和黑色素瘤在临床上的治疗效果都很差。尽管临床试验的结果远远谈不上治愈，但却是治疗上的一大进步。
负责黑色素瘤临床试验的加州圣莫尼卡临床研究中心的史蒂芬·J·奥迪（Steven J. O’Day）教授认为，该试验的结果具有“历史性意义”，“这是首个随机对照研究，其结果显示，Ⅳ期黑色素瘤患者也能从中得到生存获益。”资助该试验的百时美施贵宝公司目前正计划申请新药ipilimumab的上市。
治疗结果非常重要
据《新英格兰医学杂志》报导的一项临床研究，ipilimumab对免疫系统有较大的影响，约10——15％的患者会出现免疫系统攻击自身内脏器官的严重并发症。在540例黑色素瘤患者中，服用ipilimumab治疗，结果显示有7例患者死于与免疫相关的并发症。
试图利用免疫系统治疗肿瘤的尝试曾屡败屡战，原因在于肿瘤细胞是机体自身细胞突变而成，并非外部入侵的病原体，它们通常并不会引起强烈的免疫应答。但美国食品与药物管理局（FDA）今年批准了一种叫做Provenge的前列腺癌“肿瘤疫苗”用于临床，原因在于其可调节机体内的免疫系统而具有攻击肿瘤的效果。
左图为健康的肺组织（肺泡腔），右为肺癌细胞，其扭曲的形象与前者形成鲜明对照
绝大多数疫苗通常仅针对某一类肿瘤，或仅适用于某些患者。而ipilimumab的免疫应答效果更强：通过抑制CTLA-4蛋白从而调控T细胞，而T细胞是类似免疫系统的“卫兵”。根据ipilimumab的免疫应答效果强的特点，如今研究人员正在开展针对肺癌和前列腺癌的临床试验。
然而，如果肿瘤初始的免疫反应不强，即使持续增强免疫应答，抗肿瘤的效果也不会明显。这就像开车时即使松开煞车并不能使车走得更快，因为车速快的关键是加大油门。另外，至少有一个有关黑色素瘤的临床结果显示，与传统的化疗相似，经ipilimumab治疗的患者其中位生存期均为10个月。
尽管约翰·霍普金斯大学的黑色素瘤专家查尔斯·M·鲍尔奇（Charles M. Balch）教授并没有参加临床试验，但他认为这些研究“仅是单个中心的结果，称不算是“全垒打”，然而他补充说：“对于黑色素瘤的治疗来说，即使单中心的结果也非常重要。”
最终是个性化治疗
根据美国肿瘤协会的统计，每年大约有6.8万美国人新患黑色素瘤，约8700人死于该病，而且有逐步上升的趋势，可能这与长期晒太阳有关。有一项包括美国在内的13个国家对转移性黑色素瘤的临床研究，在676例患者中，分别接受ipilimumab、肿瘤疫苗或ipilimumab与肿瘤疫苗接合治疗。结果显示，ipilimumab治疗和ipilimumab与肿瘤疫苗接合治疗效果相当，这提示肿瘤疫苗的作用效果可能不大。
在针对黑色素瘤的临床试验中，专家均认为Plexxikon和罗氏制药公司研发的新药具有良好的市场前景：它们能抑制异常表达的B-RAF蛋白，而超过半数的黑色素瘤患者均有异常表达的B-RAF蛋白存在。包括辉瑞公司也在研发一种阻断MET蛋白的新药crizotinib，尽管该药有阻断ALK蛋白的效果，但目前效果并不理想。
2007年，在针对一例肺癌患者的癌活性基因表达状况的研究中，日本Jichi医学院的博之马诺教授及其同事发现，该患者部分癌细胞中存在染色体异位，引起ALK基因与EML-4基因融合，其产生的融合蛋白对肿瘤增殖有抑制的效果。随后，便将该名患者送往韩国作进一步的治疗。对于融合蛋白具有抑制肿瘤增殖的这一发现，辉瑞公司已将其纳入他们的研究视线。
当时该患者病情非常严重――需要依赖氧气罐辅助呼吸，而且存在吞咽困难――但两周后，当马诺前往汉城探望该患者时，他已经不需要借助氧气辅助呼吸，并每天在医院附近闲逛。该患者回日本后，存活了好几个月的时间。
在对肺癌患者的临床治疗中，科学家们认为ALK基因异常通常见于年轻和非吸烟患者，尽管crizotinib仅对5％的非小细胞肺癌患者有效，然而在美国仍有1万例、世界4万例的患者能够从中获益。
寻找针对肿瘤每个亚型的药物可能需要许多年的时间，而且不排除肿瘤细胞发生新的基因突变的可能，包括产生耐药性而阻断药物的治疗靶点。对此，ipilimumab新药的理论奠基者、伯克利加州大学的詹姆斯·阿利森（James Allison）教授认为，如果存在突变，免疫治疗有一定的疗效，而靶向药物和免疫增强药物的联合疗法，疗效可能更佳，但“癌症治疗的最终途径是个性化治疗。”
阿利森同时也是纽约纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心的免疫学主任。
资料来源 The New York Times
责任编辑 则 鸣