诱导性多能干细胞（iPSC）为下一代医学提供了激动人心的光明前景。自从2006年京都大学山中伸弥的研究团队诱导出这种细胞，京都大学iPS细胞研究和应用中心（CiRA）就一直在推进iPSC技术的发展和相关研究。2015年，CiRA与武田制药公司达成大规模合作，建立了武田-CiRA联合研发项目（T-CiRA）。为此，CiRA主任山中伸弥接受《自然》杂志专访，畅谈T-CiRA项目的意义及研究前景。
问：什么是iPSC？它们为什么重要？
答：iPSC是通过对取自成人的体细胞进行重编程得到的，类似于胚胎干细胞。iPSC能够分化成体内任何一种类型的细胞，使得它们在再生医学和药物发明方面具有广阔的应用前景，包括对罕见和难治之症的治疗。我们产生人类iPSC的技术具有安全性、高度可重复性和简单性，从而能让我们为研究和临床应用稳定地供应干细胞。
问：我们对T-CiRA能抱怎样的期待？
答：作为世界上最顶尖的iPSC技术研究中心，CiRA的总体使命是推进iPSC的临床应用。为了实现这一使命，与制药公司合作至关重要，而武田制药是日本最大的制药公司。T-CiRA项目无论从合作规模还是合作水平上来说都是日本学术界与工业界史无前例的合作。首先，合作规模巨大。未来10年，将有超过6 000平方米的专用空间和200亿日元的联合投资投入到这个项目上。其次，这次合作的方向与传统的联合研究相反。以前是制药公司的研究人员来到大学与学者合作，而在T-CiRA项目中，我们的CiRA研究人员将到武田制药公司位于东京附近神奈川县的湘南研究中心，与武田的研究人员组建研发团队。因此，T-CiRA项目在日本乃至全球都是一次独一无二的合作，从中我们有望看到临床上iPS细胞技术一些非常重要的进展。
问：T-CiRA合作将如何促进研究？
答：T-CiRA项目为研究者提供了难得的机会，让他们能长达10年持续专注于研究一个项目。这将使我们能极大地整体推进研究，因为我们正在从事的这种突破性研究需要耗费相当长的时间才能产出成果。跟武田这样的大型制药公司成为合作伙伴，还能让我们享有药物发明中重要资源的完全访问权限，包括研究设施、仪器设备和大型综合图书馆，还能与包括高通量筛选和药物化学在内的很多不同领域的专家交流合作。对任何一位研究人员来说，这都是一个极好的机会。
问：T-CiRA项目在推进哪些研究课题？
答：我们已经开展了7个研究课题。其中，两个是再生医学方面的。一个基于iPSC衍生的胰腺细胞移植，研发Ⅰ型糖尿病的细胞疗法；另一个课题利用iPSC衍生的癌症特异性淋巴细胞，研究各种癌症的免疫细胞疗法。T-CiRA项目的研究人员还在努力研发治疗难治之症的药物。一个团队的目标是利用患者自身细胞产生的iPSC，发明治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的新药。还有一个团队正在研究肌肉疾病的治疗方法，比如肌营养不良症和肌病。
我们开展的很多研究本质上是基础研究，但在未来有非常重要的应用前景。例如，第5个研究团队正利用iPSC衍生的心肌细胞开发下一代药物发明平台，未来有望治疗心脏衰竭。第6个研究团队正致力于从iPSC生成神经嵴干细胞，用于药物发明和再生医学的各类研究中。最近增加的第7个课题是组织基因组编辑专家研发杜兴氏肌肉营养不良症的新疗法。
对于一些更先进的课题，比如那些研究Ⅰ型糖尿病和癌症免疫疗法的课题，我们的目标是在若干年内开始临床试验。对于其他更基础的课题，我们期望能在10年项目结束时获得监管部门的许可。我们希望这些新技术将在不久之后研制出用于治病救人的药品。
除了前面提到的7个课题，iPSC技术还能用于研究很多其他疾病的新疗法，比如血液和免疫疾病，神经精神障碍和各种遗传疾病。T-CiRA项目是一个难能宝贵的机会，因为它基于一个全新的研究框架，我们希望各种研究背景的科学家都能加入，和我们一起在这个征途上携手并进。
资料来源 Nature
责任编辑 彦 隐