寡糖以及其它糖类化合物具有很大潜力用于治疗心脏病及炎症等人类的疾病。

生物学家和药物研究者极想研究清楚这类化合物能治病的机理。但是由于糖类化合物结构复杂以及众多的立体选择中心,仅用有机合成的方法制备它们是非常困难和不实际。

然而,如果将有机合成技术与酶的能力结合用于不对称催化反应,似乎很难的糖类合成也是可以得到的。斯克里普斯研究所的翁其辉是有机合成与酶两个领域交叉的先行者,而且利用这种结合制备出立体选择的复杂的糖类化合物。

斯克里普斯研究所所长、主要行政执行官(CEO)理查德 · 莱纳说:“其辉不同于他人,既熟知酶又懂有机化学,没有多少人是二者皆知的。”

作为研究策略的一部分,翁的小组设计了专门的酶底物,它们催化反应,使反应仅生成专一的异构体。“我们没有用天然的酶底物,”翁说,“没有大规模制备这些化合物的其它方法。”

翁致力于两个主要的研究领域:利用酶及特殊的底物制备立体可控的产品;设计和合成实际上能够抑制引起疾病或损伤人体的酶及受体的化合物,

在后一个领域中,翁的小组已经发展了一大量生产唾液酸路易斯X的方法,唾液酸路易斯X是一种糖类,它有助于减少炎症以及心脏病发作和中风引起的后遗症。唾液酸路易斯X目前正在Cytel——圣地亚哥的一家制药公司——进行二期临床试验。该制药公司专门开发疫苗和糖基药物。

“在临床试验中的大多数糖类化&物是用翁的翁设法生产的。”莱纳补充说。

最近,翁又设计出唾液酸路易斯X的模拟物,它更容易制备,性能更稳定,药效也更好。

翁的小组应用酶/有机的途径,也发展了其它许多不对称合成方法,如:由缩醛酶催化的连续的缩醛反应、应用枯草菌溶素和重组葡基转移酶的糖肽的化学-酶法合成、利用葡基转移酶与糖核苷酸再生的结合合成高分子量的透明质酸。

[以上均由白路娜译自News,1996年5月20日]