20世纪人类与癌症的较量已经取得了哪些重要进展?目前我们离征服癌症的目标还有多大距离?21世纪是否能彻底攻克这一顽症?请看世界一流癌症研究专家的权威介绍:

  在20世纪最后几年里,抗癌研究突飞猛进。我们亲眼目睹了许多经多年艰苦奋斗而登峰造极的重要进展,并着手从那些两三年前才开始的研究计划中搜集有意义的信息。随着近几年发现的不断增加,我们已能够开展对下个世纪将产生深远影响的创新计划。下列最新进展的重点内容可以说明我们离征服癌症的目标还有多大差距;并让世人了解,随着我们不断获得的成功,攻克癌症,指日可待。

科学技术的进展

  预防癌症/癌症控制

  寻找预防癌症的有效办法一直是美国国立癌症研究所(NCI)和各地癌症研究人员的中心任务。预防可以采取多种形式,包括戒烟、改变其他不良习惯、使用抗致癌感染的疫苗或抗菌剂等。重要的是,有许多天然药物和化学制剂可以通过干扰癌发生的基本生物学过程防止细胞发生癌变,而人类不断获得的癌生物学知识使我们能够对其加以验证。事实上,科学家们目前就在对50多种化合物进行研究,以了解它们作为癌症预防药物的潜在功效。

  癌症控制与癌症预防密切相关,它主要是在如何将成熟技术和有效方法转化为群众性实践活动的各个方面进行研究。例如,为帮助人们戒烟,或鼓励人们接受更为健康的饮食方式,或对某些人群转达他们的健康可能面临危险的信息,癌症控制研究可将重点放在对各种新方法的验证上。NCI“关于烟草、烟草相关癌及癌感染的研究机遇”新计划就是其许诺开创癌症控制研究的一个证明。

  从“乳腺癌预防试验”的近期结果来看,长期用于乳腺癌治疗的药物tamoxifen 能使此病高危妇女治疗期间的早期乳腺癌发生率下降49%。这项成果成为该研究领域的一个重要里程碑。但是,tamoxifen有长时间的严重副作用。因此NCI最近开始征募志愿者来参加一项研究,以测定药物ralorifene 在降低乳腺癌危险方面是否像tamoxifen一样有效而又不会出现令人讨厌的副作用。这项“关于tamoxifenralorifene的研究(STAR)”将就两种药物的功效和长期安全性在乳腺癌高危妇女中进行比较试验。

  有些受到乳腺癌严重威胁的妇女无奈之下只好选择了将两乳切除的手术,临床上称之为预防性双侧乳房切除术(PM)。最近一次对639名有乳腺癌家族史且接受过这种手术的妇女所作的回顾性调查研究表明,PM使乳腺癌发生率下降了90%。另一项研究则发现,预防性卵巢切除术(PO)可使具有癌症易感性BRC41突变的妇女发生乳腺癌的危险降低大约40%

  自1993年以来,美国的香烟销售量是越来越大,然而关于吸烟对健康的影响已为人所知。研究人员发现,与不吸烟者相比,吸烟者患肺癌、上呼吸道消化道癌以及心脏病和肺病的危险均呈上升趋势。这些重要的发现突出地表明了针对吸烟者采取预防措施的必要性。

  由于30%以上的癌变源于吸烟,所以研究更为有效的吸烟预防措施与戒烟办法成为NCI致力于癌症控制的基础工作。有两项最近的调查研究使我们的认识有了提高。其一是,在一部由7个社区联合签署的综合性法令中,有一条要求商人必须遵守的不得向未成年人销售香烟”的规定,研究人员发现,与那些未实行此项规定的社区相比,这7个社区内八、九、十年级学生的日吸烟量明显要低得多。另一项调查研究则表明,在戒烟方面,参加某项锻炼活动的妇女比那些不参加锻炼活动的妇女有较高的成功率,而参加锻炼活动的妇女在锻炼活动结束后并未有发胖的现象。

  检测癌症

  尽管一些使我们能在癌细胞得以扩散之前进行早期检测和诊断的新技术还刚问世,但您是否想到,此时正在开发和试验中的仪器设备将会让我们比以前任何时候都能更精确地对癌细胞进行观测。另外,阅读细胞信号的新方法还能使我们识别正常细胞与癌细胞之间的微妙差异,并可望在不久的将来,我们只要作简单的血液化验就能测出体内任何部位的癌变。

  目前用于作小肿瘤的非损伤性检测法因其能力所限,只能把小范围的异常细胞与大范围的正常组织区别开来。研究人员现已开发出一种能更精确地描绘肿瘤细胞的新方法。他们在肿瘤实验鼠身上注入一种特殊的成像剂,这种成像剂由近似于红外线的荧光材料所组成,作为成像探针,它还连结了一种能有效地进入肿瘤细胞的新颖共聚物。当这种成像剂被癌细胞摄入后,细胞内的酶会使其活化并发出荧光,那么这种荧光就可以用无创伤方法检测出来。在非肿瘤细胞中,这种制剂不会被活化。利用这一技术,研究人员能使直径小于0. 3毫米的肿瘤成像。尽管这一技术还处于初级开发阶段,但它为微小肿瘤的精确测定带来了巨大的希望。

  治疗进展

  就在30年前,当美国国会立法委员会着手开展“国家癌症计划”时,医治癌症的想法似乎只是一个遥远的梦想。如今,对于一些生长期中的癌症,这一梦想已成了现实;而对于许多其他癌症的治愈,也为期不远。眼下,我们正在运用从有关癌生物学的研究中搜集来的各种知识,探索为个别人所患的特殊癌症设计疗法,使传统疗法的效果尽可能完善,并最终获得针对特殊肿瘤细胞机制的治疗方法。我们衷心希望,最终获得的治疗方法不仅能比目前的方法更为有效而且不会有什么毒副作用。

  免疫疗法是一种令人振奋的癌症治疗方法,用这种疗法能诱使患者自身免疫系统识别和消灭癌细胞。

  最近,一项视免疫疗法为目标的研究课题给患者带来了福音。该课题所试验的单克隆抗体源于患者自身免疫系统细胞产生的蛋白质,这些单克隆抗体加在癌细胞表面后能将致死物质直接传人癌细胞。基于临床试验结果,日前有两种单克隆抗体被获准用于癌症临床治疗:一种是治疗B-细胞淋巴瘤的Rituxan,另一种是治疗转移性乳腺癌的Herceptin。 为确定这些单克隆抗体是否可用来加强攻击其他类型癌细胞的临床试验也正在进行之中。还有一种免疫疗法是运用各种癌症治疗疫苗。NCI目前正在发起开展70多种疫苗的治癌试验,其中包括研究用疫苗来治疗恶性皮肤瘤、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、肾癌、胰腺癌和卵巢癌。

  另外有一种正在开展的治疗方法则是把血管发生的过程作为对付目标。目前,大约有20种血管发生抑制剂(阻止新的肿瘤滋养血管发生的制剂)正在进行人体试验,而另一些在动物试验中表现很有希望的方法不久也将进入人体试验阶段。例如,一种因孕妇服后会在孩子出生时引起严重出生缺陷而被长期禁用于临床实践的药物thalidomide,已表明是一种潜在的血管发生抑制剂。在一次对前列腺癌患者进行的小型试验中,thalidomide 68%的患者中引起了生物标记PSA(一种反映thalidomide是否有抑制前列腺癌效果的指示剂)的下降。还有一项研究表明,thalidomide使45~50%AIDS相关性卡波济氏肉瘤患者的肿瘤发生了萎缩。

  我们在治疗儿童癌症特别是白血病上的成功,就是癌症可以治疗并治愈的第一个证明。 数年致力于改进急性淋巴细胞白血病(AIL) 患儿的化学疗法的试验使我们目前有能力把75~80%的此病患儿治好。虽然还有20%ALL患儿因无法治好而生活得很可怜,但最近一项利用改良型化学疗法的新试验表明,该疗法能使这些高危儿童的医治失败率减少70%

  有5项涉及到患地方性晚期宫颈癌妇女的临床试验表明,在进行以cisplatin为主要成分的化学治疗时同时给予放射治疗,能使宫颈癌死亡的危险下降30%。基于这样明显的效果,NCI 强烈要求医生在对宫颈癌患者实施放射疗法时考虑添加化学疗法。

  “三维共形放射疗法(3DCRT)" 是一种采用高级计算机技术使照射野在三度空间上更切合于肿瘤的新方法,过去用传统技术也可以处理,但效果要差得多。研究人员在用3DCRT治疗晚期前列腺癌时发现,他们可以安全地对这种肿瘤施加较高剂量的射线,从而提高了局部肿瘤控制的可能性;此外,应用强度可调性放射疗法(一种更先进的3DCRT)",能使同一组患者的治疗并发症明显减少。

  弄清癌症及其诱因

  随着人们对癌是一种遗传病的认识,我们现在可以从人类基因中来寻找此病在体内是如何发生和发展的线索。作为这项研究的第一步,我们正在努力鉴别那些致癌的突变基因;第二步(也同样重要), 则是确定这些基因的变化是如何促使细胞发生癌变的。

  现在,利用各种新开发的技术,我们可以通过使鼠基因改变或失活并将上述人体发生的突变基因引入鼠体的方法来建立人体癌变的鼠模型。利用这样的模型,癌症研究人员最近鉴别出一种叫做Smad3的基因,这种基因在结肠肿瘤的发生中起了作用。研究人员还阐明了正常功能型PTEN基因的作用,并在大部分前列腺癌、脑肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、皮肤癌和肾肿瘤中发现了该基因的突变类型。这些发现将为进一步研究癌症诱因的生物学变化开辟道路,甚至还可能导致新的预防方法或治疗技术。

  利用各种新研制的工具,科学家们正在对庞大的人类基因组进行大规模的分析以便从遗传学上确认肿瘤的特征,所获信息将有助于解释那些被诊断患有同样癌症的病人为什么在对治疗的反应方面和预后方面会有明显的差异。例如,有一种计算机芯片似的装置叫做“淋巴芯片(Iymphochip)", 其中所载DNA来自于对免疫系统和淋巴癌都很重要的15000 多个基因,它使科研人员能够研究那些在非何杰金氏淋巴瘤(一种以结合方式不断增长的癌)中异常活跃的基因。这种淋巴芯片有希望成为一种进行淋巴瘤早期检查、危险状况分析、针对性疗法选择的有用工具。另一种由NCIFDA的科学家共同研制的类似装置,是一种亲缘型的生物芯片,它可用来产生正常细胞、癌变前期细胞、癌变细胞以及来自食管、前列腺、结肠和肝组织的转移细胞的生物标志图像。生物标志类型的图像则能显示蛋白质表达上的变化,如组织细胞从正常、开始恶化到成为侵害性癌的转化。这项新技术很可能在疾病相关蛋白的发现、治疗方法的评价、疗中毒副作用的监测等方面具有极大的用途。

  癌症问题的研究还揭示了我们生活环境中的化学元素在癌的发生中起了重要作用。例如,美国约有三分之一的癌症死亡是由吸烟所致。最近,几个科研小组都发现了吸烟有基因癖性的奇特迹象,这大概是一些人嗜好吸烟而无法戒除的缘故。那么,究竟是什么原因使有些人如此沉溺于尼古丁?我们又怎样才能有效地帮助吸烟者把烟戒掉?看来,对有关基因是如何影响吸烟行为的深入了解将很有希望为我们提供解决这些问题的重要线索。

为未来的发现奠定基础

  为了攻克癌症,NCI 不仅要追求新的知识,而且要确保有一支训练有素的科研队伍、精湛的技术和必要的设施,掌握有关癌症方面的重要知识并运用它来减轻癌症造成的社会负担。这些都是支持我们不断成功地获得发现的根本保证,当然也必须不断接受评估、强化和扩大,使我们能够充分把握机会取得进步。今年,研究工作的重要基础设施又获得了新的投人和加强。

  两年前,NCI制订了一项癌基因组分析计划(CGAP)”,旨在对赋予人类癌症特点的基因表达类型进行系统的鉴定。这项计划已经取得了重要进展。例如,我们已编制出了大约7万个基因的一览表,这些基因都是在癌细胞及其癌变前细胞中得到表达的;其中,大约有3万个基因先前并不为人所知。

  最近,NCI通过所长基金研究项目:肿瘤的分子分类”公开向科技界招标,以求借助分子分析的力量来创建一 套基于肿瘤分子特征的肿瘤分类法。该“所长基金研究项目”准备用5年时间为使目前依据外部特点的肿瘤分类法转变到依据分子特点的分类法打好基础。这一信息将使我们诊断癌症、选择疗法和预测疗效的方法发生革命性的变化。

  在过去的两年中,CGAP还使我们得以发现数百种潜在的癌标志,并使我们有更大可能为实现癌症的早期检查开展各种灵敏而又准确的预测试验。由于今年获得了新的研究基金,该研究所目前建立了一个全国性的学术界和企业界研究人员的科研联盟——早期检测研究网络(EDRN)", 他们将对这类癌标志进行快速开发和测试。人们期望这项研究最终为检测各种类型的癌症带来能在容易取样的体液上进行的简易检验法。

  为了确保我们不仅能打通而且能扩大癌症预防与治疗的新途径,NCI 最近又开展了一项快速进入干预性开发(RAID)" 计划。通过这项计划,我们将认真考虑有开发价值的建议并资助各种新的治疗药物尽快从实验室走向临床。由于该计划-开始就获得了成功,我们已决定扩大RAID并再开展一项为潜在的预防性药物提供同样开发工序的计划——RAPID

  鉴于癌症有在某些人群和少数民族中发生率较高的不均衡现象,NCI最近还启动了一个特殊人群癌症知识普及研究与培训网络”。该网络将对各种旨在改善少数民族和欠发达地区癌症预防与控制的研究给予资助,其宗旨是,发展并保持科研人员与少数民族和欠发达地区领导人之间的合作,开展并检查地方上癌症知识的普及活动,资助少数民族患者参加临床试验,鼓励少数民族科学家参与癌症研究。该网络计划提供的首批资助款将于20003月到位。

  [ National Cancer Institute 1999 12]