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25年前的7月,路易丝 · 布朗(Louise Browm)因其是体外受孕的第一人而名扬四海。医生们从其母亲的卵巢内取出一枚卵子,将与放置在实验盘内的其父的精子结合在了一起,两天半后,又把这交配而成的八细胞的胚胎放回其母亲的子宫内直至问世。

用今天的标准来衡量,路易丝 · 布朗的问世看来是相当平常的;相比之下,纽约州弗劳尔汉姆派克的莉莉(Lily)和马克斯 · 卡林(Max Karlin)的出世显得更加不同寻常,他们可是两年前体外受精(I. V. F)的产物。助孕药使他们的母亲杰米 · 卡林在一个排卵周期内排出20个足以使医生满意的卵子,其中的12个又足足培育了五天以使其成为胚泡,虽然它们仍很微小,但可以从含有100多个细胞的外细胞膜上孵化出生命来。纽约西内伊山医学中心生殖内分必科主任艾伦 · 科珀曼(Alan Copperman)博士把其中两个最有希望的胚泡移植到卡林的子官内,而将其余的10个胚泡冷冻起来,待到卡林和她丈夫杰森想要更多孩子的时候再使用。2001年5月,马克斯和莉莉出生了。

在以往的25年中,医生们已经将体外受精技术加以全面提高和改进,包括从卵巢内取出卵子开始直到在实验室中培育成胚胎为止。

哥伦比亚大学的生殖内分泌学主任马克 · 索尔(Mark Sauer)博士说:“如果20年前你对我说1%的美国婴儿是通过1. V. E. 诞生的,我会一笑了之。那个时候,我们简直不敢肯定体外受精究竟值不值得去学,因为我们不知道这到底管不管用。”从科学的角度看,目前这项技术现在还不够精确,其代价仍很高昂。每做一例,大约要花费1万至1.5万美元,而且在美国,几乎没有哪家保险公司愿意支付这笔费用。这样,就使许多中低等收入的家庭无法接受这项技术。

避免使用助孕药物

被称为I. V. M. 的体外成熟(in vito maturation)技术是新技术中的一种,它摈弃了长期以来一直被用来促使卵子在一个排卵周期内成熟而注射荷尔蒙的方法。医生们发现,在排卵的前几天,大约有30至50个卵泡已经发育成熟。在正常情况下,排卵时只有一个完全成熟的卵子,其余的都将流失,然而,如果在排卵前将这些卵子进行转移的话,它们中有很多还可以在实验室里培育成熟。

斯坦福大学体外受精实验室主任巴里 · 贝尔(Barry Behr)博士说:“我们可能从中获取15个左右的卵子,其中7、8个卵子是成熟的,5、6个卵子可以进行培育,2、3个卵子可能是健康的。”

洛杉矶的医学博士理查德 · 马尔斯(Richard P Marrs)认为,体外成熟技术可能为改进卵子的冷冻提供一个关键技术。医生们虽然早就可以把胚胎冷冻起来,然后通过解冻和移植使其妊娠,但是,相对来说,精子冷冻比较容易,而卵子冷冻的成功率却有一定的限制。

马尔斯博士说,困难就在于在完全成熟的卵子内含有基因的组织呈扩散状,极易分裂,温度稍有下降就会使染色体破裂。而冷冻卵泡较为容易,从理论上说,医生们总有一天可以使用I. V. M. 技术把卵泡解冻后再把它们培育成熟。

基因诊断

旨在使更多妇女怀孕的另一项技术就是着床前遗传学诊断,或称P. C. D检测法。医生把一个单细胞从八细胞的胚胎上取下后检查其所含基因,看其是否带有可能导致不能怀孕的异常基因。

这种测试法可以用来检查唐氏综合症、纤维囊泡症或遗传性血液病等先天性疾病,也可用以检测因早产而引起的染色体缺陷。有些医院还用来查看X和Y染色体以帮助夫妇们确定所怀孩子的性别。

贝尔博士询问过南加州一家被允许进行性别检测的医院,他说:“医院规定,要确定孩子的性别先得经法律允许。”

不过,这种技术多少有点风险。在某种情况下,从胚胎上取下一个细胞可能导致失败,哥伦比亚大学的索尔博士说:“为了寻找到健康细胞,你可能要伤害10~20%的胚胎。”

助不育男子一臂之力

1992年以来被祝为体外受精最有效的辅助手段之一的胞浆内单精子注射法,也称ICSI,是将一个精子注射到一个卵子中去,使患有严重弱精症的男子有可能成为父亲。

纽约长老会医院的生殖药物与不育中心主任泽伍 · 罗森韦克斯(Zev Rosenwaks)博士说:“ICSI是给体外受精技术带来革命性发展的最为重要的一项发明,因为有50%的不育症是男人的原因。”

然而,这项技术也存有一些问题。世界上最大规模的这类研究几乎涵盖了五个欧洲国家,通过对这种方法诞生的1000名儿童进行研究发现,从出生的婴儿到五岁的儿童,他们的健康状况虽然与自然出生的一样,但通过ICSI出生的儿童患基因轻微畸型症的机率比正常儿稍高。早期的研究发现,表现某一对基因性状的有关基因复制的风险也略有增加。

引起婴儿个子稍大、长有某些较大器官并有发展成某种癌症风险的贝克威思-威德曼综合症就是其中的一例,这种情况在ICSI儿童中稍多些。

实验室中的早期成长

虽然对于那些需要多培养几天的胚胎来说,胚泡移植看来不存在任何这样的风险,但是却带来了双胞胎增加的问题。

首先在实验室里将胚胎培育成胚泡的贝尔医生发现,双胎儿在接受体外受精的孕妇中的比例只占2%,但在由胚泡移植而诞生的人群中却占了5.6%。马尔斯博士发现有的甚至高达10%。

马尔斯博士说他正在考虑将胚泡移植的时机略微提前一些,看看这样是否会使双胞胎的出生率降低些。

可以理解对于许多与不育症进行抗争的夫妇来说,当看到一下子有了两个小孩的时候,他们会感到非常宽慰。然而,对于医生来说,双胞胎的增加却令人沮丧,因为进行胚泡移植主要就是为了较少地使用胚胎从而达到减少多胎的目的。

科珀曼博士说:“我不知道讽刺是否是一个恰当的字眼,本想通过这种办法减少多胎的机率,不料却让一个胚胎分裂成了双胞胎。”

有些医院已经不做胚泡移植了,因为对有些妇女来说,特别是那些高龄妇女,有可能在子宫内成功怀孕的胚胎在实验室里却不能培育成熟。医生们希望找到别的办法来识别那些最有希望的胚胎,这就是被小霍华德 · W · 琼斯(Howard W Jones)博士称为无需培育成胚泡的“带白帽子的胚胎”,琼斯博士是琼斯实验室的创始人,他是在美国成功进行体外受精的第一人。

马尔斯博士说:“我们确实需要控制多胎怀孕,双胎和多胎带来的发育不足和生长不正常的风险较大,而且多胎怀孕对母亲来说也太辛苦了。”

高龄妇女的一个良策

为了调节涉及到将基因物质从一个细胞转移到另一个细胞的研究新方式,一项称为胞核转递的技术被美国食品与药品管理局(FDA)看作是帮助40岁以上妇女怀孕的一个良策。

其设想是从一位高龄妇女身上取下一个细胞,比如皮肤细胞,并将该细胞植入到一位本源DNA已被转移了的年轻妇女的卵子中去。从理论上说,这个新细胞将分裂而成一个卵细胞,其基因与从高龄妇女卵巢内取出的卵子相同,只不过是被放到一个更年轻的子宫内以使其更能成功怀上孕。

早在2001年,美国食品与药品管理局曾向多位美国研究人员发函,通知他们必须提出“研究中的新药”或称I. N. D的申请并证明其技术的安全性。

尽管美国食品与药品管理局不会透露任何已经提出申请的研究人员的情况,但是,许多体外受精的开业医生说他们相信这种做法和费用将是令人望而却步的。马尔斯博士说:“提出一项进行胞核转递的I. N. D申请的费用可能在2000万至4000万美元,还要耗上10年至12年的时间。”位于纽约州的圣巴纳巴斯医学中心的助理生殖科学主任雅克 · 科恩(Jacques Cohen)博士说,他准备向美国食品与药品管理局提交一份申请,要求对一项为解决多年不孕的妇女难题的方案进行调查。而被称为胞质转递技术的具体过程是把从一个妇女卵子内抽取的细胞浆注射到另一个妇女的卵子中去,由于细胞浆的注入有可能赋予卵子以健康的活力而使其更富有生命力。

科恩博士已采用这项技术使17名妇女怀了孕,然而,在2001年他却停止了这项工作,因为美国食品与药品管理局通知他必须提出申请。

[The New York Times,2003年7月15日]