据美国糖尿病协会估计,美国有7 900万人患有前驱糖尿病症状,这些人患II型糖尿病的风险很高。前驱糖尿病最大的致病因子是超重,特别是因缺乏运动、过度饮食造成腹部脂肪的堆积,致使胰岛素耐受性与胰岛素分泌受损。
“迈开腿、管住嘴”应从娃娃开始
它们有一个共同的名字,病理特征都是血糖含量过高,如果不加控制会引发致命的并发症。然而,北卡罗莱纳大学糖尿病护理中心主任约翰·巴斯(John Buse)认为,除了这些相同点,I型糖尿病(T1D)与II型糖尿病(T2D)其实有许多不同。他表示,或许最大的不同是可预防性。“I型糖尿病是免疫系统在发挥作用,”巴斯说道,“但我们没有有效的预防策略。II型糖尿病有典型的致病因子,通过调节这些因子能推迟或完全预防该病。”
在美国1 790万糖尿病患者中,90%~95%患的是II型糖尿病。患病前,大多数人会产生一种名为“前驱糖尿病”(prediabetes)的症状,其时他们体内的血糖含量较正常水平高,但不足于高到糖尿病患者的水平。据美国糖尿病协会估计,美国有7 900万人患有前驱糖尿病症状,这些人患II型糖尿病的风险很高。与II型糖尿病类似,前驱糖尿病最大的致病因子是超重,特别是因缺乏运动、过度饮食造成腹部脂肪堆积。巴斯表示,一般而言,前驱糖尿病患者会出现几个问题,包括胰岛素耐受性与胰岛素分泌受损。这好比是“列车已出站,除非做出改变以降低患病风险,而许多人会因此沿着轨道飞驰”,直到患上II型糖尿病。
改变生活方式
科学家与临床医生很久以前就知道,改变生活方式的人,如摄取更健康的饮食、减肥、加强锻炼,会降低患II型糖尿病的风险。十年前,美国国立卫生研究院(NIH)下属的糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)在其发布的糖尿病预防项目(DPP)调查结果中证实了这一观点。
DPP旨在确定改变生活方式或口服降糖药物(二甲双胍)能否预防或延迟II型糖尿病患病风险。据NIDDK的调查结果,对这两个问题的答案是明确的。NIDDK在报告中称“数百万高危人群能够避免患上II型糖尿病”,方法是少吃脂肪、少摄取能量,每周至少锻炼150分钟以减少7%的体重,并一直保持该体重。研究发现,饮食调节与坚持锻炼能够将个人患II型糖尿病的风险降低58%。
研究表明,生活方式的改变对老年人特别有效,60岁以上人群通过上述两种方式可降低71%患及II型糖尿病的风险。研究还发现,降糖药物二甲双胍能将患该病的风险降低31%,这种药物对年轻人、超重人群最为有效。
最近,中国科学家研究了高强度生活方式干预对葡萄糖耐受性受损(另一种T2D前兆症状)的II型糖尿病患者的长期影响。参与测试的人员在6年时间里食用丰富的蔬菜、少量喝酒并每天进行20分钟的适量运动,II型糖尿病症状的出现被推迟达14年,尽管大部分人仍患上II型糖尿病。
预防任重道远
预防II型糖尿病的策略很显然,但对I型糖尿病就不是这样了。迈阿密大学糖尿病研究所的杰伊·斯凯勒(Jay Skyler)表示:“目前还没有已知的方法预防或降低I型糖尿病患病的风险。”对未患及糖尿病的动物口服胰岛素发现能推迟患病时间,以及考虑到免疫系统对口服药物与皮下注射(输入胰岛素的常规方式)的反应不同,斯凯勒与其他科学家怀疑消化道内细胞可能在推迟或缓和免疫系统反应中发挥重要作用。“当抗原(即胰岛素)穿过消化道的粘膜屏障时,”斯凯勒表示,“免疫系统会形成保护性免疫(对抗疾病)而非破坏性免疫(如自体免疫疾病)。”
最近,南佛罗里达大学研究人员进行的临床试验支持了这一假设。试验结果表明,口服胰岛素能够延迟I型糖尿病患者高危亲属的患病时间。该研究同时也表明,口服胰岛素可能延迟存有胰岛素自身抗体的I型糖尿病达4年,但一旦停止服药,患及I型糖尿病概率与服用安慰剂患者概率一致。斯凯勒表示,这项研究的目的旨在确定其中的机理(指口服胰岛素预防或推迟糖尿病患病的机理――译注)。一旦更好地理解了其中的过程,临床医生就可以用适量胰岛素(口服)对I型糖尿病开展预防工作。
这项研究是糖尿病预防试验型1(DPT-1)的后续试验。DPT-1是1994年~2003年在斯凯勒的指导下完成的,其初衷是帮助建立预测I型糖尿病患病风险与考察伴随病情发展的免疫系统事件,但科学家未从该项目中获得预防策略。其中一个结果是,低剂量的胰岛素注射不能阻止高危人群在5年内患上此病。
疫苗进行时
针对I型糖尿病是一种自体免疫性疾病,科学家试图用疫苗进行预防。包括许多I型糖尿病患者的大脑与胰腺中存有一种名为谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体。GAD是一种自身抗原,能够激活T细胞对其做出友好而非敌对响应。在I型糖尿病中,这些T细胞能抑制对β-细胞(指胰岛中能分泌胰岛素的胰岛β-细胞――译注)的攻击。
但是,最近的一项基于GAD疫苗完成的试验结果不妙:用明矾处理过的GAD疫苗(含促进身体对抗原反应的佐药)治疗病人,I型糖尿病患者体内的β-细胞并未受到保护。不过,在II期临床试验中,一种名为Diamyd(由斯德哥尔摩一家同名公司生产)的GAD疫苗被用来评估与疫苗预防性治疗对易患I型糖尿病高危儿童病情的推迟或抑制效果。
另外一项研究初步结果表明,用一种廉价的常用结核疫苗有可能治疗I型糖尿病。动物实验发现,卡介苗(BCG)能阻止T细胞摧毁胰岛素分泌细胞,让胰腺再一次加速分泌胰岛素。BCG颇受关注还因为它会引发肿瘤坏死因子(TNF)水平增加,该因子是一种能抑制对胰腺攻击的免疫蛋白。
2011年,马萨诸塞州总医院的自体免疫专家丹尼斯·弗斯特曼(Denise Faustman)在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会大会上报告称,低剂量的BCG能暂时增加患I型糖尿病达20多年的患者体内的胰岛素分泌量。在最近的一项研究中弗斯特曼报告说,胰腺的衰退速度缓慢得以数十年计,而不是以数周或数月计。“这是我们得到的关于怎样杀死慢性病患者体内T细胞的第一个线索。”在已经开始的预检科目的II期临床试验中,弗斯特曼和同事想看看她们在多大程度上能激励胰腺重新分泌胰岛素。
如果弗斯特曼的疫苗真的能恢复胰岛素分泌,从理论上讲这种疫苗可以作为预防I型糖尿病疫苗的蓝本。她说道:“在糖尿病的各个阶段,我们要减缓或阻止胰腺功能的退化。更好的结果是,将胰岛素分泌恢复到更高水平,就像我们开始时所做的那样(指正常情况下――译者注)。”
责任编辑 则 鸣