帕金森病在脑中的病理过程及运动性症状已经明确,但是疾病病因的相关细节及疾病的发展进程还非常模糊。
帕金森病是如何发生的?
重要性 在帕金森病的症状发生前,神经元的损伤可能已经发生有20年之久。所以,在疾病获得临床诊断之时,改善疾病的治疗就太晚了。
所了解的事实 在运动性症状发生前,许多非运动性症状已出现很久了,其中包括睡眠障碍、嗅觉丧失以及便秘。但是科学家并不能判断有这些症状的人群中哪些个体会发展成帕金森病。
下一步要做的 许多科学家在寻找一种血液或尿液中存在的生物标记物或者显像剂,可以客观地确定帕金森病的患病风险,但是目前还没有出现主要的候选者。
α突触核蛋白在帕金森病中的角色?
重要性 如果α突触核蛋白是帕金森病的病因之一,那么阻断其聚集的治疗方法可能会延缓甚至停止疾病的发展。
所了解的事实 帕金森病患者的大脑中含有大量聚集的α突触核蛋白。但是这些聚集的α突触核蛋白是疾病的原因还是仅仅为疾病的某种标记物,目前尚不明确。
下一步要做的 许多阻断α突触核蛋白的治疗正处于早期临床试验阶段。科学家正在开发一种探测大脑中α突触核蛋白的显像技术。这些可能也对早期诊断有所帮助。
肠道在帕金森病中扮演的角色?
重要性 如果引发帕金森病的病理过程起始于肠道,那么就有可能通过修饰肠道微生物区或者增强肠道免疫力来阻止中枢神经系统受到影响。
所了解的事实 帕金森病的患者在出现运动性症状前经常会发生一些胃肠道症状。具有警报作用的聚集的α突触核蛋白在肠道中的神经元内也被寻获到。但是这个病理过程是由肠道扩展到大脑还是由大脑扩展到肠道中目前还不明确。
下一步要做的 尝试探索帕金森病最早期的阶段,可以帮助确定肠道中的病理过程是否是帕金森病的病因之一。进一步尝试理解肠道-大脑-微生物群轴在健康状态及疾病状态的角色,可能也会对帕金森病的诊治大有裨益。
帕金森患者如何分组才是最合理的?
重要性 医生需要对患者使用正确的药物,对帕金森患者进行分型可以帮助药物临床试验的设计并且给患者及其家族更多关于预后的信息。
所了解的事实 有震颤的患者相比那些强直、运动迟缓或者以非运动型症状为主的患者有更好的预后。因此,我们认为导致帕金森病的机制不止一个,但是不同个体之间的差异是如何导致的还不明确。
下一步要做的 遗传学研究已经提供了一些线索。英国、加拿大以及德国正在进行大数量帕金森患者的队列研究,而这应该会提供更多关于疾病自然进程的信息。
资料来源 Nature
责任编辑 彦 隐