目前,世界各地的神经外科医生通过把组织移植入脑的方法治疗了3 ~ 4百例帕金森氏病人。最近,在英国剑桥举行了神经移植方面的第三次国际学术会议,医学科学工作者认为,移植手术在众多病例中获得了有益的疗效,但是,这些比较成功的病例却给尚难准确解释某些移植的研究人员提出了新问题。

神经移植是由瑞典的安德斯 · 布杰克伦德(Anders Bjorklund)和他的同事倡导的。他们研究的最初目的,只是简单地用健康组织代替受损伤的或患病的组织。这项探讨对实验动物非常有效。当实验鼠脑的一侧神经通路受到损伤时(此处通过产生化学递质多巴胺发挥传送作用),这只老鼠就总朝着损伤侧做旋转运动。从另外一个老鼠胚胎的脑中取出能分泌多巴胺,并且处于发育早期的脑细胞移植到受损伤处,这些脑细胞能很好地存活,与原组织连接,从而纠正非正常旋转运动症状。

帕金森氏病人体内多巴胺水平也很低,由此导致这类病人的运动障碍。要恢复这种化学递质。移植手术似乎是个有希望的方法。由于利用人工流产后的胚胎组织进行移植涉及到伦理学,而推迟了在病人身上应用此技术的尝试。但是近两年,某些国家,尤其值得注意的是瑞典、英国、古巴和美国已经开始了这项试验。

现在已有50多个病人接受了胚胎组织的移植,其中20个手术是在英国伯明翰、米德兰(Midland)神经外科及神经病学中心进行的。由于做此手术的病人数量少,所用手术方法不同及疾病本身性质不同,眼下还难以评价手术结果。现在的趋向看来是对手术进行改进,该手术的风险并不超过其他的神经手术,但是,治疗结果并不像早期某些报道那样惊人,医生们自己对此也并不满意,正如瑞典的奥尔 · 林德瓦尔(Olle Lindvall)所说的那样:“我们正在试验一个手术步骤,它还不是最理想的。”

与此同时,类似的临床研究给正在试图了解移植组织如何工作的研究人员提出了新的意料不到的问题。肾上腺中部的肾上腺髄质细胞也能产生少量的多巴胺及其他一些化学物质。两年以前,墨西哥的伊哥纳西奥 · 玛德拉佐(Ignacio Madrazo)宣布了引人注目的手术结果,在这个手术中,他把帕金森氏病患者体内的臂上腺髓质细胞移植到该患者的脑里。

此后,许多神经病学家及外科医生小组重复这个手术,尤其是在美国。但是,尚无人宣布自己的手术像玛德拉佐那样成功。绝大多数研究由于手术病例少,难以对治疗结果做出解释。

为了努力建立起这种手术的连贯的图景一怎样最佳,怎样安全,是否发挥作用一美国神经外科医学会及美国帕金森氏联合基金会已经把接受过移植手术的病人登记在册,并在上面注明手术医生对手术结果的评价。

肾上腺移植手术有一定的危险。帕金森氏联合基金会登记的60个病人中,已有6个死亡。有许多病人,尤其是老年人出现并发症,如幻觉、抑郁。但在手术后一年以上的病人的症状比手术前好多了。

绝大多数要做手术的病人都有开关现象——一天之中,他们对药物的反应以某种令人惊恐的、无法预料的形式起伏不定。美国伊利诺斯州、芝加哥的理查德 - 佩恩和他的同事发现移植手术给他们的七个病人带来的最大好处是:一天之中,病人处于“开”的时间增加。“开”就是指病人对药物产生反应从而能控制自己的运动。另外几个研究小组报道了他们的病人术后能较快地走路,较好地说话,或者是减少了为控制疾病所用药物的剂量。理查德 · 佩恩说:“这些结果说明的问题,就是理论上行不通的步骤,实际上却行得通。”通过实验室研究及解剖脑移植术后死亡的病人所得到的大多数证据表明:脑里幸存下来的肾上腺细胞非常少,几乎没有什么多巴胺产生。所以脑移植病人症状改善的暗示令人感兴趣,但又不能令人满足,现在研究人员提出,脑内移植的肾上腺通过剩激病人脑内残留的多巴胺细胞的生长来发挥作用,而并非替代已死亡的多巴胺细胞的作用。

他们所做的这些是多么不可思议,布杰克伦德(Bjorklund)说:“我们没有验证这一假设的模型。”但是,陆续出现的证据说明用于移植的组织不一定必须含有能分泌多巴胺的细胞。美国马里兰州贝斯达的国家卫生研究所的克瑞斯 · 班济维茨(Kris Bankiewicz)报告说,用一个剂量的MPTP毒素(1 - 甲基 – 4 - 苯基 - 1,2,5,6四氢吡啶)准确地破坏猴脑一侧产生多巴胺的细胞,再把胎儿周围的羊膜移植到猴的这个受损伤侧脑内,术后,猴子对侧肢体功能得到恢复。他发现了许多包含多巴胺的新的神经纤维——它仅产生在脑内移植物周围的区域。

科学工作者希望在两年之内,下一次全国脑移植医务工作者集会之前,揭示某种移植物能明显地促进脑生长的本质。对于试图治疗目前尚不能治疗的其他类型的脑损伤和脑疾病来说,这个发现可能是个启示。脑移植对于中风、癫痫、亨廷顿氏病、阿尔茨默氏病来说,正在被看成是一个可行的治疗方法,使这些病的治疗前景变得乐观。

总之,在实验室研究工作中,在机制尚未弄清楚之前,科研人员对脑移植手术的提倡持谨慎态度。但是,英国伯明翰执行手术的外科医生爱德华 · 希契科克(Edward Hitchcock)却认为“经验在前,理解在后。”许多医生也和他持同样的观点。对神经移植上述两种态度谁是谁非,时间会给以证明。

[New Scientist,1989 No1678/1679]