雌性激素是导致妇女罹患乳腺癌最危险、最典型的致病因素之一。在美国,因乳腺癌致死的妇女人数在癌症榜上位居第二。妇女接触雌性激素的机会越长,其患病机率就越大。

男性最易患及的典型恶性肿瘤是前列腺癌。前列腺癌在男性癌症致死病例中同样位居第二,但有关这方面的详尽报道却不是很多。在某些西方国家,有近50%~70%的70岁左右的男性公民要受到前列腺癌病痛的折磨,且有证据显示,这种疾病有呈上升的趋势。目前仅在美国,每年确诊的前列腺癌患者竟达24.4万例,有近4.4万男性会死于前列腺癌。

据最新研究显示,上述两种恶生肿瘤的患病机理基本相似,均系因DNA受损所致。DNA受损至少在一半程度上是因受到人体雌性激素的干扰所造成的。到目前为止,研究人员尚未找到能有效治愈前列腺癌的良方,医生们在急切地盼望着……

美国一研究小组试图対上述理论加以论证:他们连续发现,在前列腺癌生成的组织部位出现有大面积的氧化。这种氧化是由自由基引发的,该向由基是一种短命的分子断片,它可以通过化学转化方式损伤细胞蛋白和DNA,而氧化损害的特征是,随昔年龄的增加,其损害程度则有加剧的趋势,进而引发前列腺癌变。

这种自由基模式在前列腺癌研究中极不被人们所重视。据塔夫茨大学内分泌肿瘤学家胡淑梅(Shuk-mei Ho)介绍,时至今日,人们研究的侧重点基本上围绕着雄激素及其对基因的影响来展开的。

最近,胡淑梅小组开始从事的研究表明,激素在此组织中能起到不可预期的作用。她认为,在充满怀有敌意的自由基的环境中,其激素的作用则有间接加速前列腺癌变的可能。据最新研究发现,通过实施新饮食疗法及抗氧剂疗法则会为抑制癌变带来新希望。

就生殖系统而言,前列腺的作用是用于生成能够携带精子细胞的精液,这种胡桃般大小的肌肉腺,其生长过程要受制于睾酮及其它雄激素的影响。一般情况下,癌症不会在此组织中发生,除非与雄激素接触。

但有关阐述雄激素单独就能引发前列腺癌的理论恐难使人折服。照此理论推断,则18或20岁的男性青年,他们正值雄激素分泌的高峰期,势必会频繁染及癌症,但实事却不是这样。当睾酮浓度呈下降趋势时,也即癌症来临之际,因此中老年男子则为主要的癌症受害者。

同妇女相比,男性即使到了晚年,其雌性激素的分泌非但不会下降,反而还会略有上升。这种变化会引发睾酮与雌激素之比出现急剧变化。专家相信,由于比率失调,其结果势必会加速前列腺癌的发生。

纽约大学医学中心的梅迪卡尔 · 布兰奇(Medical Branch)对此观点也持赞许态度。尽管雌性激系过去一直用于治疗前列腺癌,但据近期对动物所做的试验显示,这些激素实际上充当了可使前列腺受其睾酮威胁的角色。

例如,布兰奇曾做过一组试验。首先,他先向阉割过的小雄鼠体内注射足量的雌激素,使其保持与雌鼠体内所分泌的相同量的雌激素。这些不能再分泌睾酮的雄鼠没有患及前列腺癌。然后,他又向对比组中阉割小雄鼠体内注射了缺少的睾酮后,则有近20%到30%的雄鼠结果长出恶性前列腺肿瘤。当布兰奇再向两组所有老鼠体内注射激素后,则这批试验鼠患及前列腺癌的比率上升到100%——出现了令人难以置信的增幅比率。

雌激素到底在起何种作用?专家认为,雌激素在分解时会产生其它化合物,而前列腺的受损恰恰是因其被溶入到这些化合物中之后而受到伤害的,雌激素的分解能使自由基得到解脱。

随着人体的吸收、分解,即会形成一种相关的基质化合物——雌激素。通过对动物及细胞生长的试管试验显示,在某些雌性生殖组织中,如乳腺和子宫,雌性激素会转换成4-羟雌二醇(4-HE)。这种化合物是自由基的主要来源。另外与其它雌性激素分解产品有所不同的是,这种化合物能阻止进一步降解,因此它能达到很高的浓度。

专家怀疑,前列腺也会将雌激素转换成4-HE。如果情况果真如此,则能解释在老化前列腺中所看到的缘何有如此众多的受损自由基存在的原因。

胡淑梅称,其它过程也有加速前列腺氧化受损发生的可能。例如,随着细胞的生长及其能量的吸收,它们在吸入氧气后即能生成自由基。细胞中的酶通常会产生抗氧剂,并通过这些基因限制受损面积的扩大。但这些细胞酶在前列腺癌变中则显得无能为力。

约翰 · 霍普金斯大学的纳尔森(Nelson)及其同事发现,在每次抽检癌变前列腺组织时,用于激活某类可使自由基去毒的酶的基因均呈关闭状态。胡淑梅还对其他5种老年鼠的前列腺中的抗氧化剂酶进行过试验。在每次试验过程中,她都发现,酶的活性随年龄的增大而下降,因而使这些动物极易受到自由基的伤害。

这种伤害的范围一般涉及面较广。通过间接获得的数据显示,中年以后雄鼠的前列腺同年青老鼠的相比,前者受自由基损伤的程度几乎是后者的500至700倍。

是何原因产生如此令人烦恼的情况发生呢?专家指出,这可能与过量的包含DNA在内以及不可复制的细胞结构受损有关。

这种受损情况的发生与啮齿动物无关。专家发现,大量的DNA受损均系由男子前列腺中的自由基引发造成的。受损的严重程度与其男子组织细胞的正常、异常、良性及恶性循环有关。

自由基受损还与疾病有关。经动物试验显示,肿瘤一般只在氧化受损程度较为严重的部位生长。

雌性激素可能是,也可能不是前列腺中自由基的基本根源,无论如何,胡淑梅认为,这种激素在促发前列腺生癌过程中起着关键性作用。

在身体其他部位的许多组织中,老细胞被连续不断地更替,如果一枚行将要被更替的细胞受到损害,在受损细胞被复制之前,身体则会停止细胞的再生循环。

有两种因素会对前列腺产生影响。首先,细胞进入静止状态停止复制,这种情况有时要持续几年时间。对于男性来说,他们的器官刚刚长到成年人标准后不久便开始了,并一直持续到50岁或60岁。在此期间内,人体细胞会不断地,并呈增长趋势被自由基所轰击。

这种损伤不断积累,就像一枚时间炸弹。如果想使这枚时间炸弹熄灭,你就得使前列腺细胞多复制再活化,在老年期内由于雌激素与睾酮比有所升高,这种情况的发生则会设法诱发前列腺生长的再恢复。

前列腺癌的自由基理论可以解释近年来的饮食观察的现象。多项研究表明,摄取过一定量的维生素E,一种有效的抗氧化剂的男子,同那些在饮食中未曾补充过维生素E的男士相比,前者患前列腺癌的概率要低得多。据胡淑梅介绍,她也曾多次做过类似的试验,结果发现,常食富含西红柿的饮食有助于防癌。据称番茄红素,番茄中类胡萝卜色素中的一种,是极好的抗氧剂,

另据近年来的研究显示,硒——一种普遍存在于海产品中的微量元素、某些动物器官及谷物中的抗氧剂也具有降低男性患前列腺癌的危险。

专家指出,通过对抗氧剂的调节,则会出现两种可能性,要么阻止因受自由基影响导致DNA受损情况的发生,要么会发生某种障碍。

目前,研究人员打算做其他有关饮食方面的深入研究。他们发现,染料木因,一种大豆蛋白化合物,具有阻断人体雌性激素活动能力的作用,进而达到抑制前列腺癌细胞生长的目的。下一步,研究人员打算对患有前列腺癌前期病变的患者实施外科手术试验,并让患者食用大豆,以观察其是否能防止癌变,或有减缓其他复发疾病的可能性。

[Science News,1997年2月22日]