（中科院上海药物所所长、研究员）

我想根据自己多次到国外考察、参加国际会议等谈一些体会。首先，中国，或者说上海需要一个制药行业的巨人，这样的巨人企业，全世界有几十家，美国有十几家，至今中国还没有，我们应朝这一方向努力。如宝钢就是中国的钢铁巨人，上海是否能出现像宝钢这样的巨人型制药企业。

现在世界范围内的制药行业盛行一股合并风，这是基于现在新药研究开发的费用越来越高，一般开发一个新药需要2~3亿美元。真正新药研制的难度越来越高，甚至许多大公司都力不从心难以支撑。这就提示我们，如果要真正从事新药的研究，以制药企业为主体则中国一定要有自己的制药业巨人，否则很多事情做不下去，我们也应看到，国际医药行业兼并的本身产生了优势互补，两个巨人合并后在市场上更具竞争力，这是国外新药开发的一个动向。

另一个情况刚相反，在美国这几年又涌现了不少新的小公司、小实验室，既做基因工程药，也做植物药、合成药。出现这种情况的背景是现在新药的研制费用越来越高，加上大公司管理上也很官僚，工作效率也不高，开支又大。在这种情况下，小公司、小实验室应运而生，它们往往研制某一类药物或某种药物筛选的新方法、新技术。由于机制灵活、成本较低，所以大公司对这种小公司的技术很感兴趣，有些小实验室把自己的成果或大公司委托的科研产品转让到大公司，对大公司来说，如果由他们自己来做这件事，则可能代价要高出几倍。总之，美国的制药业近年来就是这两大趋势：大公司越来越大，而小实验室则把自己的专项技术越做越好。联想到我们国内的一些民办企业就相当于国外的小实验室，可以做很多事，应该发挥年轻人的作用，让他们去创业。

上海应形成像宝钢那样的制药大企业，在世界上要能排上号，有独立从事新药研究开发的实力，同时要发挥年轻人、小企业，包括民营、个体、合资企业的作用。国外小实验室、小公司的启动资金来自美国一批银行家、投资人，他们对生物制药业这种小实验室特感兴趣。他们认为，投资10个，只要有2个投中就能赚钱了，他们在资金运转上实现了良性循环。

现在国外同我们在人才上的竞争，采用的办法已不是把你的人挖出国去。而是国外大公司到中国来，在你上海办研究所。他们已经到上海来挖人了，我们应有怎样的对策留住人才，这点已到了认真考虑的时候了。

关于新药寻找和设计的指导思想，这些年来有新的变化。30年前认为，药物的发现多是随机的，到了70~80年代，随着分子生物学、分子药理学的发展，不少人认为，现在对所有药物的作用机理已有了深刻的理解，不再需要从自然界里主要是植物中去找什么东西，而完全可以通过计算机辅助设计来设计新药和药物的合成路线。一句话，当时认为什么东西都可以计算机化。但近十年来，比较多的人认为，在搞清药物分子机理的基础上，通过计算机设计新药是一个很重要的途径，但不是唯一的方向。植物界、生物界、海洋生物界在千百万年生命进化过程中产生许多次级代谢，中草药中有许多有效成分都是植物的次级代谢产物，它们往往具有独特的分子结构，这些结构不是人类能预料的。人只能在现有的药物分子基础上来考虑如何设计新药，如果自然界中存在的这个分子本身以前根本没有被发现，计算机也无从由此来设计此类新药。世界本身是多样性的，生物活性成分也是多样性的，计算机辅助设计是重要工具，但还需从自然界不断寻找新的先导化合物或新药苗子。所以现在国内又重视大规模筛选，当然这不是过去随机筛选在同一水平的重复。自然界里马上能拿到做药的东西并不多，但可以作为先导化合物，引导人们去进一步思考，改造其结构，改造成最有效地适合于某一类病的药物。

最近有一个发展，就是用机器人筛药，几年来已形成了一个重要的技术领域，即用各种受体和酶进行高速高效筛选，一年可以筛选几十万药次。最近国外一些大公司不断到中国来 · 要我们的资源，用他们的机器人来筛，速度极快，这是国外制药业的新动向。另外，组合化学的发展已使人们能一次合成数目惊人的化合物，以混合物形式先进行筛选，确定具有活性的类别，然后再分离纯化。这是一种全新的方法学，大大加速了寻找活性类似物的进程。

总之，我们必须要有自己的制药业巨人，才能支撑得起新药研究开发的巨大费用并使研制的新药迅速上市。我们不应盲从，但应起步。

（这是作者在日前召开的“上海市生物与医药产业发展形势研讨会”上的发言摘要，根据录音整理）