马斯·林达尔、保罗·莫德里克和阿齐兹·桑贾尔分享了2015年诺贝尔化学奖。
2015年诺贝尔化学奖得主（从左至右）：托马斯·林达尔、保罗·莫德里克、阿齐兹·桑贾尔
2015年诺贝尔化学奖授予三位在DNA修复研究中做出突出贡献的科学家。
托马斯·林达尔（Tomas Lindahl）、保罗·莫德里克（Paul Modrich）、阿齐兹·桑贾尔（Aziz Sancar），“在分子水平上描绘出细胞如何修复受损DNA并维护遗传信息。”授予该奖的瑞典皇家科学院说。
DNA不是一种稳定的分子，而是会随着时间发生缓慢衰变。上世纪70年代，托马斯·林达尔在斯德哥尔摩的卡罗林斯卡研究所工作期间，第一次意识到为了支撑地球生命的发展，一定存在抵消DNA衰变过程的修复机制。
此后，一大批科学家相继发现了修复受损DNA的多种方法，在英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所从事DNA修复研究的史蒂芬·韦斯特（Stephen West）说，托马斯·林达尔现在是该研究组名誉组长。“DNA修复研究是一个庞大的领域，”他说，“我们很多人原本以为诺贝尔奖不会授予这个领域，因为有如此多的科学家具有获奖资格。”
但是得到诺贝尔奖认可的三种DNA修复机制，“很可能是三种最重要而且得到最好理解的机制。”韦斯特说，并补充说该奖非常实至名归。
修复工作
林达尔被认为是该领域的奠基者，发现了被称为“碱基切除修复”的机理――特定的酶识别、切除和修复DNA分子中的碱基。在他的研究之前，“我认为没有人真的考虑过这个想法，即DNA需要一套自我修复程序的积极参与，以保持其处于一种稳定状态。”在英国苏塞克斯大学研究DNA修复、跟随林达尔做博士后研究的基思·卡尔德科特（Keith Caldecott）说。
桑贾尔生于土耳其萨武尔，但在美国度过了他的大部分职业生涯，如今就职于美国北卡罗来纳大学教堂山分校，他在上世纪80年代，通过一种称为“核苷酸切除修复”的机制，解释了细胞如何利用酶修复由紫外线或其他致癌物质导致的DNA损害。
美国杜克大学医学院的莫德里克于1989年发表了关于第三种DNA修复机制――“错配修复”的研究成果，该机制处理DNA复制过程中产生的错误。
今年9月，声誉卓著的拉斯克基础医学研究奖也授予了关于细胞如何修复受损DNA的研究工作，不过授予了另外两位科学家：美国罗格斯大学的伊夫琳·威特金（Evelyn Witkin）和美国布莱根妇女医院的斯蒂芬·埃利奇（Stephen Elledge）。
更广泛的影响
林达尔在接受诺贝尔奖新闻发布会上的记者采访时指出，理解DNA修复对于人类健康具有重要意义。DNA修复系统存在缺陷的人们罹患癌症的风险会增加，因为具有损害性的基因突变得不到纠正，而癌细胞自身会利用酶修复DNA而幸存下来，现在科学家对以肿瘤细胞中的DNA修复途径为靶向的疗法充满兴趣。“我们需要DNA修复，但是我们不喜欢癌细胞有DNA修复。”林达尔说。
DNA修复领域的研究也对其他领域产生了影响。林达尔的研究工作在上世纪80年代和90年代证明很有影响力，当时研究者们刚开始研究提取和分析古DNA。他最先描述的DNA受损模式如今被作为证明古DNA的真实性而非现代DNA污染的证据。
资料来源 Nature
责任编辑 彦 隐